- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01494623
L'effetto della stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) sulla memoria di lavoro
Trattamento dei deficit della memoria di lavoro nei pazienti con schizofrenia mediante stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS)
I deficit nelle prestazioni della memoria di lavoro (WM) sono i disturbi cognitivi più significativi nella schizofrenia (SCZ). È stato anche dimostrato che le prestazioni della WM dipendono dalla sincronizzazione della corteccia, un processo che si basa sull'inibizione cerebrale. La stimolazione magnetica transcranica ripetitiva (rTMS) si è dimostrata un trattamento efficace per i pazienti con SCZ e ha dimostrato di aumentare l'inibizione cerebrale e migliorare le prestazioni cognitive. In questo studio i ricercatori intendono:
- valutare rTMS come trattamento per i deficit di WM in SCZ
- valutare la rTMS come metodo per aumentare le prestazioni della WM in individui sani
- determinare se i miglioramenti nelle prestazioni della WM sono correlati a una maggiore sincronizzazione delle reti cerebrali
- determinare se i polimorfismi genetici predicono la funzione corticale e la risposta al trattamento
- valutare l'influenza del trattamento rTMS sulla struttura del cervello.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Per indagare direttamente se la sincronia gamma potenziata media il potenziamento rTMS della WM nei pazienti con SCZ e negli individui sani, i ricercatori propongono il seguente studio. Verrà studiata la relazione tra i miglioramenti nelle prestazioni WM e l'aumento della sincronia gamma dopo rTMS rispetto al DLPFC. Inoltre, utilizzando modelli statistici, i ricercatori esamineranno ulteriormente se l'aumento della sincronia gamma media il miglioramento della WM in questi pazienti. Pertanto, in questo studio i ricercatori sperano di chiarire i meccanismi neurofisiologici attraverso i quali rTMS esercita i suoi effetti terapeutici sulle prestazioni della WM e sviluppare rTMS come nuovo strumento terapeutico per migliorare le opzioni di trattamento disponibili per uno dei principali deficit cognitivi in questo disturbo.
Esistono prove considerevoli a sostegno del fatto che i deficit di WM nella schizofrenia sono ereditabili e hanno una forte componente genetica. Questa evidenza emerge da studi di associazione genetica e da studi che dimostrano che anche i parenti non affetti di pazienti schizofrenici soffrono di deficit di WM. Pertanto, la risposta al trattamento per rTMS può essere almeno in parte subordinata alla variazione genetica all'interno di ciascun individuo. In particolare, i geni GABAergici che codificano per le proteine GABAergiche che determinano in gran parte l'inibizione corticale possono svolgere un ruolo chiave nella risposta al trattamento alla rTMS rispetto alla DLPFC. Tuttavia, anche molti altri sistemi genici che interagiscono con il sistema GABAergico possono svolgere un ruolo e meriterebbero anch'essi un'indagine. Allo stesso modo la struttura del cervello può anche determinare la risposta al trattamento. Ad esempio, è stato dimostrato che il volume o lo spessore dei circuiti correlati a DLPFC e DLPFC svolgono un ruolo nelle prestazioni della WM e, pertanto, possono essere un biomarcatore della risposta al trattamento.
Obiettivo 1: migliorare la WM nei pazienti con SCZ e negli individui sani che utilizzano rTMS.
Ipotesi 1:20 Hz rTMS rispetto alla DLPFC sarà superiore alla stimolazione fittizia nel migliorare le prestazioni della WM nei pazienti con SCZ e negli individui sani.
Obiettivo 2: valutare se la rTMS ad alta frequenza si traduce in una SCZ di sincronia gamma potenziata e in individui sani.
Ipotesi 2: 20 Hz rTMS sul DLPRC sarà superiore alla stimolazione fittizia all'aumento della sincronia gamma nei pazienti con SCZ e negli individui sani.
Obiettivo 3: Determinare se l'aumento indotto da rTMS nella sincronia della banda gamma media gli effetti terapeutici di rTMS sulle prestazioni della WM in pazienti con SCZ e individui sani.
Ipotesi 3: si dimostrerà che l'aumentata sincronia della banda gamma media gli effetti terapeutici della rTMS sulle prestazioni della WM in SCZ e in individui sani.
Obiettivo 4: verificare se i polimorfismi chiave nel sistema GABAergico e i relativi sistemi genici determinano l'attività oscillatoria γ e il miglioramento della WM dopo rTMS.
Ipotesi 4: il gene GABAergico ei relativi polimorfismi genetici determineranno la variazione dell'attività oscillatoria γ e le prestazioni della WM dopo il trattamento con rTMS.
Obiettivo 5: esaminare se la struttura cerebrale è un biomarcatore della risposta al trattamento alla rTMS Ipotesi 5: l'aumento dello spessore corticale alla DLPFC e dell'integrità microstrutturale nei tratti di sostanza bianca cortico-corticale che si collegano alla DLPFC sarà correlato con le prestazioni del compito n-back dopo il trattamento con rTMS .
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per soggetti affetti da schizofrenia:
- Volontari e competenti al consenso
- SCID-IV Diagnosi di schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
- Tra i 18 e gli 85 anni
Criteri di inclusione per soggetti sani:
- volontario e competente al consenso
- di età compresa tra 18 e 85 anni
- considerato un individuo sano privo di psicopatologia sulla base del Personality Assessment Inventory
- destrimani determinato dallo screening TMS e dalla forma demografica
- non fumatore dichiarato
- non hanno una malattia medica o neurologica concomitante importante auto-riferita
- se una donna in età fertile, deve essere su un efficace mezzo di controllo delle nascite determinato attraverso il completamento dello screening TMS e del modulo demografico.
Criteri di esclusione sia per i controlli sani che per i soggetti con schizofrenia:
- Avere una storia DSM-IV di abuso di sostanze o dipendenza negli ultimi 6 mesi
- Avere una concomitante malattia medica o neurologica grave e instabile
- Avere una storia di convulsioni
- Avere un parente di primo grado con una storia di disturbo convulsivo
- Sono incinta
- Avere qualsiasi attività EEG clinicamente significativa che indichi un aumentato rischio di convulsioni, come confermato da un neurologo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: RTM attivo
Il trattamento attivo verrà erogato a un'intensità pari al 90% dell'RMT.
La stimolazione verrà erogata a 20 Hz o 10 Hz, a seconda della tolleranza del paziente alla stimolazione, con 50 treni di stimolazione di 30 stimoli ciascuno (ovvero 1500 stimoli) e un intervallo tra i treni di 30 sec. Verranno applicati 25 treni all'emisfero sinistro o destro seguiti dall'altro emisfero.
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Impulsi magnetici a regioni cerebrali specificate.
Altri nomi:
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Comparatore fittizio: Sham rTMS
La stimolazione fittizia verrà erogata utilizzando gli stessi parametri di stimolazione e nel sito di trattamento attivo, ma con solo il bordo laterale appoggiato sul cuoio capelluto.
La bobina sarà inclinata di 45 gradi rispetto al cranio in una posizione di inclinazione ad ala singola.
Questo metodo produce suoni e alcune sensazioni somatiche (ad esempio, la contrazione dei muscoli del cuoio capelluto) simili a quelli della stimolazione attiva, ma con effetti cerebrali diretti minimi.
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Impulsi magnetici a regioni cerebrali specificate.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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La misura dell'esito primario sarà la performance sull'attività di memoria di lavoro N-back.
Lasso di tempo: 4 settimane
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In particolare, valuteremo se rTMS comporta modifiche al numero di risposte corrette, omissioni ed errori, nonché tempi di reazione.
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4 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Aumento della sincronia in banda gamma
Lasso di tempo: 4 settimane
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Per accertare se l'rTMS ad alta frequenza è superiore alla stimolazione fittizia nell'aumentare la sincronia della banda gamma, la nostra analisi esaminerà i cambiamenti bloccati dallo stimolo nella potenza spettrale, nella fase e nella coerenza tra gli elettrodi.
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4 settimane
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Cambiamenti nell'imaging cerebrale
Lasso di tempo: 4 settimane
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Per l'imaging cerebrale testeremo le differenze di gruppo utilizzando: (1) spessore corticale (2) misure volumetriche, (3) misure basate sulla diffusione.
I test statistici che misurano queste differenze saranno condotti al basale e alla conclusione dello studio.
Controlleremo i possibili effetti dei farmaci neurolettici sulle misure della risonanza magnetica regredendo i livelli di dosaggio medi moltiplicati per il numero di anni di trattamento, per ciascuna delle cinque classi di farmaci (neurolettici tipici, neurolettici atipici, anticolinergici antiparkinsoniani, litio, benzodiazepine)
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4 settimane
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 098 / 2006
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