Het effect van herhaalde transcraniële magnetische stimulatie (rTMS) op het werkgeheugen
Werkgeheugenstoornissen behandelen bij patiënten met schizofrenie met behulp van repetitieve transcraniële magnetische stimulatie (rTMS)
Tekorten in de prestaties van het werkgeheugen (WM) zijn de belangrijkste cognitieve stoornissen bij schizofrenie (SCZ). Er is ook aangetoond dat WM-prestaties afhankelijk zijn van de cortexsynchronisatie, een proces dat berust op hersenremming. Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) is aangetoond als een effectieve behandeling voor patiënten met SCZ en het is aangetoond dat het de hersenremming verhoogt en de cognitieve prestaties verbetert. In deze studie willen de onderzoekers:
- evalueer rTMS als een behandeling voor WM-tekorten in SCZ
- evalueer rTMS als een methode om WM-prestaties bij gezonde individuen te verbeteren
- bepalen of verbeteringen in WM-prestaties verband houden met verbeterde synchronisatie van hersennetwerken
- bepalen of genetische polymorfismen de corticale functie en behandelingsrespons voorspellen
- evalueer de invloed van rTMS-behandeling op de hersenstructuur.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Om direct te onderzoeken of verbeterde gammasynchronisatie rTMS-verbetering van WM medieert bij patiënten met SCZ en bij gezonde personen, stellen de onderzoekers de volgende studie voor. De relatie tussen de verbeteringen in WM-prestaties en verhoogde gammasynchroniteit na rTMS over de DLPFC zal worden onderzocht. Bovendien zullen de onderzoekers met behulp van statistische modellen verder onderzoeken of verhoogde gammasynchronisatie de WM-verbetering bij deze patiënten medieert. Daarom hopen de onderzoekers in deze studie de neurofysiologische mechanismen te verduidelijken waarmee rTMS zijn therapeutische effecten uitoefent op WM-prestaties en rTMS te ontwikkelen als een nieuw therapeutisch hulpmiddel om de behandelingsopties die beschikbaar zijn voor een van de belangrijkste cognitieve tekorten bij deze aandoening te verbeteren.
Er is aanzienlijk bewijs voor het feit dat WM-tekorten bij schizofrenie erfelijk zijn en een sterke genetische component hebben. Dit bewijs komt naar voren uit genetische associatiestudies en studies die aantonen dat onaangetaste familieleden van schizofreniepatiënten ook WM-tekorten hebben. Daarom kan de behandelingsrespons op rTMS op zijn minst gedeeltelijk afhankelijk zijn van genetische variatie binnen elk individu. Met name GABAergic-genen die coderen voor GABAergic-eiwitten die grotendeels de corticale remming bepalen, kunnen een sleutelrol spelen bij de behandelingsrespons op rTMS via de DLPFC. Verschillende andere gensystemen die interageren met het GABAergic-systeem kunnen echter ook een rol spelen en zouden ook onderzoek verdienen. Evenzo kan de hersenstructuur ook de respons op de behandeling bepalen. Er is bijvoorbeeld aangetoond dat het volume of de dikte van de DLPFC- en DLPFC-gerelateerde circuits een rol spelen in de WM-prestaties en daarom een biomarker kunnen zijn van de behandelingsrespons.
Doelstelling 1: WM verbeteren bij patiënten met SCZ en bij gezonde personen die rTMS gebruiken.
Hypothese 1:20 Hz rTMS over de DLPFC zal superieur zijn aan schijnstimulatie bij het verbeteren van WM-prestaties bij patiënten met SCZ en gezonde individuen.
Doelstelling 2: evalueren of rTMS met hoge frequentie resulteert in verbeterde gammasynchroniteit SCZ en gezonde individuen.
Hypothese 2: 20 Hz rTMS over de DLPRC zal superieur zijn aan schijnstimulatie bij toenemende gammasynchroniteit bij patiënten met SCZ en gezonde personen.
Doelstelling 3: Bepalen of de door rTMS geïnduceerde toename in gammabandsynchronisatie de therapeutische effecten van rTMS op de WM-prestaties medieert bij patiënten met SCZ en gezonde individuen.
Hypothese 3: Er zal worden aangetoond dat verhoogde gammabandsynchronisatie de therapeutische effecten van rTMS op WM-prestaties bij SCZ en gezonde individuen medieert.
Doelstelling 4: Testen of sleutelpolymorfismen in het GABAergische systeem en verwante gensystemen γ-oscillerende activiteit en WM-verbetering na rTMS bepalen.
Hypothese 4: Het GABAergische gen en verwante genpolymorfismen zullen de variatie in γ-oscillerende activiteit en WM-prestaties na rTMS-behandeling bepalen.
Doel 5: Onderzoeken of de hersenstructuur een biomarker is van de behandelingsrespons op rTMS Hypothese 5: Toename van de corticale dikte bij DLPFC en van microstructurele integriteit in cortico-corticale witte stofkanalen die aansluiten op DLPFC zal correleren met n-back taakprestaties na rTMS-behandeling .
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiënten met schizofrenie:
- Vrijwillig en bevoegd om toestemming te geven
- SCID-IV Diagnose van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
- Tussen 18 en 85 jaar
Inclusiecriteria voor gezonde proefpersonen:
- vrijwillig en bevoegd om toestemming te geven
- tussen de 18 en 85 jaar
- beschouwd als een gezond individu vrij van psychopathologie op basis van de Personality Assessment Inventory
- rechtshandig bepaald door de TMS-screening en demografische vorm
- zelfgerapporteerde niet-roker
- geen zelfgerapporteerde bijkomende ernstige medische of neurologische ziekte hebben
- als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een effectief anticonceptiemiddel moet gebruiken, bepaald door voltooiing van de TMS-screening en het demografische formulier.
Uitsluitingscriteria voor zowel gezonde controles als schizofreniepatiënten:
- Heb een DSM-IV-geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden
- Een bijkomende ernstige en onstabiele medische of neurologische aandoening hebben
- Heb een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen
- Een familielid in de eerste graad hebben met een voorgeschiedenis van epilepsie
- Zwanger bent
- Een klinisch significante EEG-activiteit hebben die wijst op een verhoogd risico op toevallen, zoals bevestigd door een neuroloog.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Actieve rTMS
Actieve behandeling zal worden geleverd met een intensiteit die 90% van de RMT is.
De stimulatie wordt afgegeven met 20 Hz of 10 Hz, afhankelijk van de tolerantie van de patiënt voor de stimulatie, met 50 stimulatiereeksen van elk 30 prikkels (d.w.z. 1500 prikkels) en een intertrain-interval van 30 seconden. 25 treinen worden toegepast op de linker- of rechterhersenhelft, gevolgd door de andere hemisfeer.
|
Magnetische pulsen naar specifieke hersengebieden.
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Sham rTMS
Sham-stimulatie wordt toegediend met dezelfde stimulatieparameters en op de plaats van actieve behandeling, maar waarbij alleen de zijrand op de hoofdhuid rust.
De spoel zal in een hoek van 45 graden van de schedel worden geplaatst in een kantelpositie met één vleugel.
Deze methode produceert geluid en enige somatische sensatie (bijv. Samentrekking van hoofdhuidspieren) vergelijkbaar met die van actieve stimulatie, maar met minimale directe herseneffecten.
|
Magnetische pulsen naar specifieke hersengebieden.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De primaire uitkomstmaat is de prestatie op de N-back werkgeheugentaak.
Tijdsspanne: 4 weken
|
Concreet zullen we evalueren of rTMS resulteert in veranderingen in het aantal juiste antwoorden, omissies en fouten, evenals in reactietijden.
|
4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Toename van gammabandsynchronisatie
Tijdsspanne: 4 weken
|
Om vast te stellen of hoogfrequente rTMS superieur is aan schijnstimulatie bij toenemende gammabandsynchronisatie, zal onze analyse stimulus-vergrendelde veranderingen in spectraal vermogen, fase en coherentie tussen elektroden onderzoeken.
|
4 weken
|
|
Veranderingen in beeldvorming van de hersenen
Tijdsspanne: 4 weken
|
Voor beeldvorming van de hersenen zullen we testen op groepsverschillen met behulp van: (1) corticale dikte (2) volumetrische metingen, (3) op diffusie gebaseerde metingen.
Statistische tests die deze verschillen meten, zullen worden uitgevoerd bij aanvang en aan het einde van het onderzoek.
We zullen controleren op mogelijke effecten van neuroleptica op MRI-metingen door de gemiddelde doseringsniveaus vermenigvuldigd met het aantal jaren medicatie te verlagen, voor elk van de vijf medicatieklassen (typische neuroleptica, atypische neuroleptica, antiparkinson-anticholinergica, lithium, benzodiazepinen).
|
4 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 098 / 2006
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .