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El efecto de la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) en la memoria de trabajo

10 de junio de 2013 actualizado por: Z. J. Daskalakis, Centre for Addiction and Mental Health

Tratamiento de los déficits de memoria de trabajo en pacientes con esquizofrenia mediante estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS)

Los déficits en el rendimiento de la memoria de trabajo (WM) son los deterioros cognitivos más significativos en la esquizofrenia (SCZ). También se ha demostrado que el rendimiento de WM depende de la sincronización de la corteza, un proceso que se basa en la inhibición del cerebro. Se ha demostrado que la estimulación magnética transcraneal repetitiva (rTMS) es un tratamiento eficaz para pacientes con SCZ y se ha demostrado que aumenta la inhibición cerebral y mejora el rendimiento cognitivo. En este estudio, los investigadores pretenden:

  • evaluar la rTMS como tratamiento para los déficits de WM en SCZ
  • evaluar la rTMS como un método para aumentar el rendimiento de WM en individuos sanos
  • determinar si las mejoras en el rendimiento de WM están relacionadas con una sincronización mejorada de las redes cerebrales
  • determinar si los polimorfismos genéticos predicen la función cortical y la respuesta al tratamiento
  • evaluar la influencia del tratamiento con rTMS en la estructura cerebral.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Para investigar directamente si la sincronía gamma mejorada media la mejora de WM con rTMS en pacientes con SCZ y en individuos sanos, los investigadores proponen el siguiente estudio. Se investigará la relación entre las mejoras en el rendimiento de WM y el aumento de la sincronía gamma después de rTMS sobre DLPFC. Además, mediante el uso de modelos estadísticos, los investigadores examinarán más a fondo si el aumento de la sincronía gamma media en la mejora de la WM en estos pacientes. Por lo tanto, en este estudio los investigadores esperan aclarar los mecanismos neurofisiológicos a través de los cuales la rTMS ejerce sus efectos terapéuticos sobre el rendimiento de la WM y desarrollar la rTMS como una herramienta terapéutica novedosa para mejorar las opciones de tratamiento disponibles para uno de los déficits cognitivos centrales en este trastorno.

Existe evidencia considerable que respalda el hecho de que los déficits de WM en la esquizofrenia son hereditarios y tienen un fuerte componente genético. Esta evidencia surge de estudios de asociación genética y estudios que demuestran que los familiares no afectados de pacientes con esquizofrenia también sufren déficits de WM. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento con rTMS puede depender, al menos en parte, de la variación genética dentro de cada individuo. En particular, los genes GABAérgicos que codifican proteínas GABAérgicas que determinan en gran medida la inhibición cortical pueden desempeñar un papel clave en la respuesta al tratamiento de la rTMS sobre la DLPFC. Sin embargo, varios otros sistemas de genes que interactúan con el sistema GABAérgico también pueden desempeñar un papel y también merecerían investigación. Del mismo modo, la estructura del cerebro también puede determinar la respuesta al tratamiento. Por ejemplo, se ha demostrado que el volumen o el grosor de la DLPFC y los circuitos relacionados con la DLPFC desempeñan un papel en el rendimiento de la WM y, por lo tanto, pueden ser un biomarcador de la respuesta al tratamiento.

Objetivo 1: Mejorar la WM en pacientes con SCZ y en individuos sanos usando rTMS.

La hipótesis rTMS de 1:20 Hz sobre DLPFC será superior a la estimulación simulada para mejorar el rendimiento de WM en pacientes con SCZ e individuos sanos.

Objetivo 2: Evaluar si la rTMS de alta frecuencia da como resultado una SCZ de sincronía gamma mejorada e individuos sanos.

Hipótesis 2: 20 Hz rTMS sobre el DLPRC será superior a la estimulación simulada en el aumento de la sincronía gamma en pacientes con SCZ e individuos sanos.

Objetivo 3: Determinar si el aumento inducido por la rTMS en la sincronía de la banda gamma media los efectos terapéuticos de la rTMS en el rendimiento de la WM en pacientes con SCZ e individuos sanos.

Hipótesis 3: Se demostrará que el aumento de la sincronía de la banda gamma media los efectos terapéuticos de la rTMS en el rendimiento de la WM en SCZ e individuos sanos.

Objetivo 4: probar si los polimorfismos clave en el sistema GABAérgico y los sistemas de genes relacionados determinan la actividad oscilatoria γ y la mejora de la WM después de la rTMS.

Hipótesis 4: El gen GABAérgico y los polimorfismos de genes relacionados determinarán la variación en la actividad oscilatoria γ y el rendimiento de WM después del tratamiento con rTMS.

Objetivo 5: Examinar si la estructura cerebral es un biomarcador de la respuesta al tratamiento de la EMTr Hipótesis 5: El aumento del grosor cortical en la DLPFC y de la integridad microestructural en los tractos de materia blanca corticocortical que se conectan a la EMTr se correlacionará con el rendimiento de la tarea n-back después del tratamiento con la EMTr .

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
        • Centre for Addiction and Mental Health

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión para sujetos con esquizofrenia:

  • Voluntario y competente para dar su consentimiento
  • SCID-IV Diagnóstico de esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
  • Entre los 18 y 85 años

Criterios de inclusión para sujetos sanos:

  • voluntario y competente para consentir
  • entre las edades de 18-85
  • considerado un individuo sano libre de psicopatología con base en el Inventario de Evaluación de la Personalidad
  • diestro determinado por el examen TMS y el formulario demográfico
  • autodeclarado no fumador
  • no tiene una enfermedad médica o neurológica importante concomitante autoinformada
  • si es una mujer en edad fértil, debe estar en un método anticonceptivo efectivo determinado al completar el formulario de detección y demográfico de TMS.

Criterios de exclusión para controles sanos y sujetos con esquizofrenia:

  • Tener un historial DSM-IV de abuso o dependencia de sustancias en los últimos 6 meses
  • Tiene una enfermedad médica o neurológica importante e inestable concomitante.
  • Tener antecedentes de convulsiones
  • Tener un familiar de primer grado con antecedentes de un trastorno convulsivo
  • estas embarazada
  • Tener cualquier actividad de EEG clínicamente significativa que indique un mayor riesgo de convulsiones, según lo confirme un neurólogo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: EMTr activa
El tratamiento activo se administrará a una intensidad del 90 % de la RMT. La estimulación se administrará a 20 Hz o 10 Hz, según la tolerancia de los pacientes a la estimulación, con 50 series de estimulación de 30 estímulos cada una (es decir, 1500 estímulos) y un intervalo entre series de 30 segundos. Se aplicarán 25 trenes al hemisferio izquierdo o derecho seguidos del otro hemisferio.
Pulsos magnéticos a regiones específicas del cerebro.
Otros nombres:
  • Serie MagPro X100 (Medtronic A/S, Copenhague, Dinamarca)
Comparador falso: EMTr simulada
La estimulación simulada se administrará utilizando los mismos parámetros de estimulación y en el sitio del tratamiento activo, pero con solo el borde lateral descansando sobre el cuero cabelludo. La bobina tendrá un ángulo de 45 grados con respecto al cráneo en una posición de inclinación de una sola ala. Este método produce sonido y cierta sensación somática (p. ej., contracción de los músculos del cuero cabelludo) similares a los de la estimulación activa, pero con efectos cerebrales directos mínimos.
Pulsos magnéticos a regiones específicas del cerebro.
Otros nombres:
  • Serie MagPro X100 (Medtronic A/S, Copenhague, Dinamarca)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La medida de resultado primaria será el rendimiento en la tarea de memoria de trabajo N-back.
Periodo de tiempo: 4 semanas
Específicamente, evaluaremos si rTMS produce cambios en la cantidad de respuestas correctas, omisiones y errores, así como en los tiempos de reacción.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aumento de la sincronía de la banda gamma
Periodo de tiempo: 4 semanas
Para determinar si la rTMS de alta frecuencia es superior a la estimulación simulada en el aumento de la sincronía de la banda gamma, nuestro análisis examinará los cambios bloqueados por el estímulo en la potencia espectral, la fase y la coherencia entre los electrodos.
4 semanas
Cambios en las imágenes cerebrales
Periodo de tiempo: 4 semanas
Para las imágenes del cerebro probaremos las diferencias de grupo usando: (1) grosor cortical (2) medidas volumétricas, (3) medidas basadas en la difusión. Se realizarán pruebas estadísticas para medir estas diferencias al inicio y al final del estudio. Controlaremos los posibles efectos de la medicación neuroléptica en las medidas de resonancia magnética mediante la regresión de los niveles de dosis media multiplicados por el número de años de medicación, para cada una de las cinco clases de medicación (neurolépticos típicos, neurolépticos atípicos, anticolinérgicos antiparkinsonianos, litio, benzodiazepinas)
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2006

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2012

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de diciembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de diciembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

19 de diciembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

11 de junio de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de junio de 2013

Última verificación

1 de junio de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 098 / 2006

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre estimulación magnética transcraneal repetitiva

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