Effekten av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) på arbetsminnet
Behandling av arbetsminnesbrist hos patienter med schizofreni med hjälp av repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS)
Brister i arbetsminnesprestanda (WM) är de mest betydande kognitiva försämringarna vid schizofreni (SCZ). Det har också visat sig att WM-prestanda är beroende av cortex-synkroniseringen, en process som är beroende av hjärnans hämning. Repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) har visats som en effektiv behandling för patienter med SCZ och har visat sig öka hjärnans hämning och förbättra kognitiva prestanda. I denna studie avser utredarna att:
- utvärdera rTMS som en behandling för WM-underskott i SCZ
- utvärdera rTMS som en metod för att öka WM-prestandan hos friska individer
- avgöra om förbättringar i WM-prestanda är relaterade till förbättrad synkronisering av hjärnnätverk
- avgöra om genetiska polymorfismer förutsäger kortikal funktion och behandlingssvar
- utvärdera inverkan av rTMS-behandling på hjärnans struktur.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
För att direkt undersöka om förbättrad gammasynkroni förmedlar rTMS-förbättring av WM hos patienter med SCZ, och hos friska individer föreslår utredarna följande studie. Sambandet mellan förbättringarna i WM-prestanda och ökad gammasynkronisering efter rTMS över DLPFC kommer att undersökas. Med hjälp av statistiska modeller kommer utredarna dessutom att undersöka om ökad gammasynkroni förmedlar WM-förbättring hos dessa patienter. Därför hoppas forskarna i denna studie att klargöra de neurofysiologiska mekanismer genom vilka rTMS utövar sina terapeutiska effekter på WM-prestanda och utveckla rTMS som ett nytt terapeutiskt verktyg för att förbättra de behandlingsalternativ som finns tillgängliga för en av de centrala kognitiva bristerna i denna störning.
Det finns betydande bevis som stöder det faktum att WM-brist vid schizofreni är ärftligt och har en stark genetisk komponent. Dessa bevis kommer från genetiska associationsstudier och studier som visar att opåverkade släktingar till schizofrenipatienter också lider av WM-underskott. Därför kan behandlingssvar på rTMS vara åtminstone delvis beroende av genetisk variation inom varje individ. I synnerhet kan GABAergiska gener som kodar för GABAergiska proteiner som till stor del bestämmer kortikal hämning spela en nyckelroll i behandlingssvaret på rTMS över DLPFC. Men flera andra gensystem som interagerar med det GABAergiska systemet kan också spela en roll, och skulle också förtjäna undersökning. På samma sätt kan hjärnans struktur också bestämma behandlingssvaret. Till exempel har volymen eller tjockleken på DLPFC- och DLPFC-relaterade kretsar visat sig spela en roll i WM-prestanda och kan därför vara en biomarkör för behandlingssvar.
Mål 1: Att förbättra WM hos patienter med SCZ och hos friska individer som använder rTMS.
Hypotes 1:20 Hz rTMS över DLPFC kommer att vara överlägsen skenstimulering för att förbättra WM-prestanda hos patienter med SCZ och friska individer.
Mål 2: Att utvärdera om högfrekvent rTMS resulterar i förbättrad gammasynkronisering av SCZ och friska individer.
Hypotes 2: 20 Hz rTMS över DLPRC kommer att vara överlägsen skenstimulering vid ökande gammasynkronisering hos patienter med SCZ och friska individer.
Mål 3: Att bestämma om den rTMS-inducerade ökningen av gammabandsynkronisering förmedlar de terapeutiska effekterna av rTMS på WM-prestanda hos patienter med SCZ och friska individer.
Hypotes 3: Ökad gammabandsynkronisering kommer att visa sig förmedla de terapeutiska effekterna av rTMS på WM-prestanda hos SCZ och friska individer.
Mål 4: Att testa om nyckelpolymorfismer i det GABAergiska systemet och relaterade gensystem bestämmer γ-oscillerande aktivitet och WM-förbättring efter rTMS.
Hypotes 4: GABAergisk gen och relaterade genpolymorfismer kommer att bestämma variationen i γ-oscillerande aktivitet och WM-prestanda efter rTMS-behandling.
Mål 5: Att undersöka om hjärnans struktur är en biomarkör för behandlingssvar på rTMS. Hypotes 5: Ökning av kortikal tjocklek vid DLPFC och i mikrostrukturell integritet i kortiko-kortikala vita substanser som ansluter till DLPFC kommer att korrelera med n-back-uppgiftsprestanda efter rTMS-behandling .
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för schizofreniämnen:
- Frivilligt och behörigt att samtycka
- SCID-IV Diagnos av schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom
- Mellan 18 och 85 år
Inklusionskriterier för friska ämnen:
- frivilligt och behörigt att samtycka
- mellan 18-85 år
- anses vara en frisk individ fri från psykopatologi baserat på Personality Assessment Inventory
- högerhänt bestäms av TMS-screeningen och demografiska formen
- självrapporterad icke-rökare
- inte har en självrapporterad samtidig allvarlig medicinsk eller neurologisk sjukdom
- om en kvinna i fertil ålder, måste ha ett effektivt preventivmedel som bestäms genom att TMS-screeningen och demografiska formuläret fylls i.
Uteslutningskriterier för både friska kontroller och schizofrenipatienter:
- Har en DSM-IV-historia av missbruk eller beroende under de senaste 6 månaderna
- Har en samtidig allvarlig och instabil medicinsk eller neurologisk sjukdom
- Har en historia av anfall
- Ha en första gradens släkting med en historia av ett anfallssyndrom
- är gravida
- Har någon kliniskt signifikant EEG-aktivitet som indikerar en ökad risk för anfall, vilket bekräftats av en neurolog.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Aktiv rTMS
Aktiv behandling kommer att ges med en intensitet som är 90 % av RMT.
Stimulering kommer att levereras vid antingen 20 Hz eller 10 Hz, beroende på patientens tolerans mot stimuleringen, med 50 stimuleringståg med 30 stimuli vardera (dvs. 1500 stimuli) och ett mellanträningsintervall på 30 sek. 25 tåg kommer att appliceras till vänster eller höger hjärnhalva följt av den andra halvklotet.
|
Magnetiska pulser till specificerade hjärnregioner.
Andra namn:
|
|
Sham Comparator: Sham rTMS
Sham-stimulering kommer att levereras med samma stimuleringsparametrar och på platsen för aktiv behandling, men med endast sidokanten vilande på hårbotten.
Spolen kommer att vinklas 45 grader bort från skallen i en envings lutningsposition.
Denna metod producerar ljud och viss somatisk känsla (t.ex. sammandragning av hårbottenmuskler) liknande de för aktiv stimulering, men med minimala direkta hjärneffekter.
|
Magnetiska pulser till specificerade hjärnregioner.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Det primära resultatmåttet kommer att vara prestandan på N-back-arbetsminnesuppgiften.
Tidsram: 4 veckor
|
Specifikt kommer vi att utvärdera om rTMS resulterar i förändringar av antalet korrekta svar, utelämnanden och fel samt reaktionstider.
|
4 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ökning av gammabandsynkronisering
Tidsram: 4 veckor
|
För att fastställa om högfrekvent rTMS är överlägsen skenstimulering i ökande gammabandsynkronisering kommer vår analys att undersöka stimuluslåsta förändringar i spektraleffekt, fas och koherens mellan elektroder.
|
4 veckor
|
|
Förändringar i hjärnavbildning
Tidsram: 4 veckor
|
För hjärnavbildning kommer vi att testa för gruppskillnader med: (1) kortikal tjocklek (2) volymetriska mätningar, (3) diffusionsbaserade mätningar.
Statistiska tester som mäter dessa skillnader kommer att utföras vid baslinjen och i slutet av studien.
Vi kommer att kontrollera för möjliga effekter av neuroleptika på MRT-åtgärder genom att sänka medeldosnivåerna multiplicerat med antalet år på medicinering, för var och en av fem klasser av läkemedel (typiska neuroleptika, atypiska neuroleptika, antiparkinsonantikolinergika, litium, bensodiazepiner)
|
4 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 098 / 2006
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .