Wpływ powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS) na pamięć roboczą
Leczenie deficytów pamięci roboczej u pacjentów ze schizofrenią za pomocą powtarzalnej przezczaszkowej stymulacji magnetycznej (rTMS)
Deficyty wydajności pamięci roboczej (WM) są najbardziej znaczącymi zaburzeniami poznawczymi w schizofrenii (SCZ). Wykazano również, że wydajność WM zależy od synchronizacji kory mózgowej, procesu, który opiera się na hamowaniu mózgu. Wykazano, że powtarzalna przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (rTMS) jest skuteczną metodą leczenia pacjentów z SCZ i zwiększa hamowanie mózgu oraz poprawia zdolności poznawcze. W tym badaniu badacze zamierzają:
- ocenić rTMS jako leczenie deficytów WM w SCZ
- ocenić rTMS jako metodę zwiększania wydajności WM u zdrowych osób
- określić, czy poprawa wydajności WM jest związana ze zwiększoną synchronizacją sieci mózgowych
- określić, czy polimorfizmy genetyczne przewidują funkcję kory mózgowej i odpowiedź na leczenie
- ocenić wpływ leczenia rTMS na strukturę mózgu.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Aby bezpośrednio zbadać, czy wzmocniona synchronizacja gamma pośredniczy we wzmocnieniu rTMS WM u pacjentów z SCZ oraz u osób zdrowych, badacze proponują następujące badanie. Zbadany zostanie związek między poprawą wydajności WM a zwiększoną synchronizacją gamma po zastosowaniu rTMS przez DLPFC. Ponadto, korzystając z modeli statystycznych, badacze będą dalej badać, czy zwiększona synchronizacja gamma pośredniczy w poprawie WM u tych pacjentów. Dlatego w tym badaniu badacze mają nadzieję wyjaśnić mechanizmy neurofizjologiczne, poprzez które rTMS wywiera wpływ terapeutyczny na wydajność WM i opracować rTMS jako nowe narzędzie terapeutyczne w celu zwiększenia opcji leczenia dostępnych dla jednego z podstawowych deficytów poznawczych w tym zaburzeniu.
Istnieje wiele dowodów na poparcie faktu, że deficyty WM w schizofrenii są dziedziczne i mają silny składnik genetyczny. Dowody te wyłaniają się z genetycznych badań asocjacyjnych oraz badań wykazujących, że nie dotknięci krewni pacjentów ze schizofrenią również cierpią na deficyty WM. Dlatego odpowiedź na leczenie rTMS może przynajmniej częściowo zależeć od zmienności genetycznej u każdej osoby. W szczególności geny GABAergiczne, które kodują białka GABAergiczne, które w dużej mierze determinują hamowanie korowe, mogą odgrywać kluczową rolę w odpowiedzi na leczenie rTMS w porównaniu z DLPFC. Jednak kilka innych systemów genów, które wchodzą w interakcje z układem GABAergicznym, może również odgrywać pewną rolę i również zasługiwałoby na zbadanie. Podobnie struktura mózgu może również determinować odpowiedź na leczenie. Na przykład wykazano, że objętość lub grubość obwodów związanych z DLPFC i DLPFC odgrywa rolę w wydajności WM, a zatem może być biomarkerem odpowiedzi na leczenie.
Cel 1: Poprawa WM u pacjentów z SCZ oraz u osób zdrowych stosujących rTMS.
Hipoteza rTMS 1:20 Hz nad DLPFC będzie lepsza od stymulacji pozorowanej w poprawie wydajności WM u pacjentów z SCZ i osób zdrowych.
Cel 2: Ocena, czy rTMS o wysokiej częstotliwości skutkuje zwiększoną synchronizacją gamma SCZ i osobami zdrowymi.
Hipoteza 2: 20 Hz rTMS w porównaniu z DLPRC będzie lepsze od stymulacji pozorowanej przy zwiększaniu synchronizacji gamma u pacjentów z SCZ i osób zdrowych.
Cel 3: Określenie, czy indukowany przez rTMS wzrost synchronizacji pasma gamma pośredniczy w terapeutycznym wpływie rTMS na wydajność WM u pacjentów z SCZ i osób zdrowych.
Hipoteza 3: Wykazano, że zwiększona synchronizacja pasma gamma pośredniczy w terapeutycznym wpływie rTMS na wydajność WM u osób SCZ i osób zdrowych.
Cel 4: Zbadanie, czy kluczowe polimorfizmy w systemie GABAergicznym i pokrewnych systemach genów determinują aktywność oscylacyjną γ i poprawę WM po rTMS.
Hipoteza 4: Gen GABAergiczny i pokrewne polimorfizmy genów określą zmienność aktywności oscylacyjnej γ i wydajności WM po leczeniu rTMS.
Cel 5: Zbadanie, czy struktura mózgu jest biomarkerem odpowiedzi na leczenie rTMS Hipoteza 5: Wzrost grubości kory mózgowej w DLPFC i integralności mikrostrukturalnej w drogach korowo-korowych istoty białej łączących się z DLPFC będzie skorelowany z wykonaniem zadania n-back po leczeniu rTMS .
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria włączenia dla pacjentów ze schizofrenią:
- Dobrowolny i kompetentny do wyrażenia zgody
- SCID-IV Diagnoza schizofrenii lub zaburzenia schizoafektywnego
- W wieku od 18 do 85 lat
Kryteria włączenia dla osób zdrowych:
- dobrowolne i kompetentne do wyrażenia zgody
- w wieku 18-85 lat
- uznana za osobę zdrową, wolną od psychopatologii na podstawie Inwentarza Oceny Osobowości
- praworęczny określony przez badanie przesiewowe TMS i formę demograficzną
- sam zgłosił się jako niepalący
- nie mają zgłaszanej przez siebie współistniejącej poważnej choroby medycznej lub neurologicznej
- jeśli kobieta może zajść w ciążę, musi stosować skuteczne środki kontroli urodzeń określone poprzez wypełnienie badania przesiewowego TMS i formularza demograficznego.
Kryteria wykluczenia zarówno dla zdrowej grupy kontrolnej, jak i osób ze schizofrenią:
- Mieć historię nadużywania substancji lub uzależnienia według DSM-IV w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Mieć współistniejącą poważną i niestabilną chorobę medyczną lub neurologiczną
- Mieć historię napadów padaczkowych
- Mieć krewnego pierwszego stopnia z historią zaburzeń napadowych
- są w ciąży
- Mieć jakąkolwiek klinicznie istotną aktywność EEG wskazującą na zwiększone ryzyko napadu, potwierdzoną przez neurologa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Aktywny rTMS
Aktywne leczenie zostanie przeprowadzone z intensywnością równą 90% RMT.
Stymulacja będzie dostarczana z częstotliwością 20 Hz lub 10 Hz, w zależności od tolerancji pacjentów na stymulację, z 50 ciągami stymulacji po 30 bodźców każdy (tj. 1500 bodźców) i przerwą między pociągami wynoszącą 30 sekund. 25 pociągów zostanie zastosowanych na lewej lub prawej półkuli, a następnie na drugiej półkuli.
|
Impulsy magnetyczne do określonych obszarów mózgu.
Inne nazwy:
|
|
Pozorny komparator: Pozorowany rTMS
Pozorowana stymulacja zostanie dostarczona przy użyciu tych samych parametrów stymulacji iw miejscu aktywnego leczenia, ale tylko boczną krawędzią spoczywającą na skórze głowy.
Cewka będzie odchylona pod kątem 45 stopni od czaszki w pozycji pochylenia pojedynczego skrzydła.
Metoda ta wytwarza dźwięk i pewne odczucia somatyczne (np. skurcze mięśni skóry głowy) podobne do tych, które występują przy aktywnej stymulacji, ale przy minimalnym bezpośrednim wpływie na mózg.
|
Impulsy magnetyczne do określonych obszarów mózgu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Podstawową miarą wyniku będzie wykonanie zadania N-back pamięci roboczej.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
W szczególności ocenimy, czy rTMS wpływa na zmianę liczby poprawnych odpowiedzi, pominięć i błędów oraz czasów reakcji.
|
4 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zwiększenie synchronizacji pasma gamma
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
Aby upewnić się, czy rTMS o wysokiej częstotliwości jest lepszy od stymulacji pozorowanej w zwiększaniu synchronizacji pasma gamma, nasza analiza zbada zmiany zablokowane przez bodziec w mocy widmowej, fazie i spójności między elektrodami.
|
4 tygodnie
|
|
Zmiany w obrazowaniu mózgu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
W przypadku obrazowania mózgu przetestujemy różnice między grupami, stosując: (1) grubość warstwy korowej, (2) pomiary objętościowe, (3) pomiary oparte na dyfuzji.
Testy statystyczne mierzące te różnice zostaną przeprowadzone na początku i na zakończenie badania.
Będziemy kontrolować możliwy wpływ leków neuroleptycznych na pomiary MRI poprzez regresję średnich poziomów dawek pomnożonych przez liczbę lat leczenia, dla każdej z pięciu klas leków (typowe neuroleptyki, atypowe neuroleptyki, leki przeciwcholinergiczne przeciw chorobie Parkinsona, lit, benzodiazepiny)
|
4 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 098 / 2006
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .