O efeito da estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) na memória de trabalho
Tratamento de déficits de memória de trabalho em pacientes com esquizofrenia usando estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS)
Déficits no desempenho da memória de trabalho (WM) são os prejuízos cognitivos mais significativos na esquizofrenia (SCZ). Também foi demonstrado que o desempenho da MO depende da sincronização do córtex, um processo que depende da inibição do cérebro. A Estimulação Magnética Transcraniana Repetitiva (rTMS) demonstrou ser um tratamento eficaz para pacientes com SCZ e demonstrou aumentar a inibição cerebral e melhorar o desempenho cognitivo. Neste estudo os investigadores pretendem:
- avaliar rTMS como um tratamento para déficits de WM em SCZ
- avaliar rTMS como um método para aumentar o desempenho da MO em indivíduos saudáveis
- determinar se as melhorias no desempenho do WM estão relacionadas à sincronização aprimorada das redes cerebrais
- determinar se os polimorfismos genéticos preveem a função cortical e a resposta ao tratamento
- avaliar a influência do tratamento com rTMS na estrutura cerebral.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para investigar diretamente se a sincronia gama aprimorada medeia o aumento da WM por rTMS em pacientes com SCZ e em indivíduos saudáveis, os investigadores propõem o seguinte estudo. A relação entre as melhorias no desempenho do WM e o aumento da sincronia gama após o rTMS sobre o DLPFC será investigada. Além disso, usando modelos estatísticos, os investigadores irão examinar se o aumento da sincronia gama medeia a melhora da MO nesses pacientes. Portanto, neste estudo, os investigadores esperam esclarecer os mecanismos neurofisiológicos através dos quais a rTMS exerce seus efeitos terapêuticos no desempenho da MO e desenvolver a rTMS como uma nova ferramenta terapêutica para aprimorar as opções de tratamento disponíveis para um dos principais déficits cognitivos desse distúrbio.
Há evidências consideráveis para apoiar o fato de que os déficits de MO na esquizofrenia são hereditários e têm um forte componente genético. Essa evidência surge de estudos de associação genética e estudos que demonstram que parentes não afetados de pacientes com esquizofrenia também sofrem déficits de MO. Portanto, a resposta ao tratamento para rTMS pode ser pelo menos parcialmente contingente à variação genética dentro de cada indivíduo. Em particular, os genes GABAérgicos que codificam proteínas GABAérgicas que determinam amplamente a inibição cortical podem desempenhar um papel fundamental na resposta ao tratamento para rTMS sobre o DLPFC. No entanto, vários outros sistemas de genes que interagem com o sistema GABAérgico também podem desempenhar um papel e também merecem investigação. Da mesma forma, a estrutura do cérebro também pode determinar a resposta ao tratamento. Por exemplo, foi demonstrado que o volume ou a espessura dos circuitos relacionados a DLPFC e DLPFC desempenham um papel no desempenho de WM e, portanto, podem ser um biomarcador de resposta ao tratamento.
Objetivo 1: Melhorar a MO em pacientes com SCZ e em indivíduos saudáveis usando rTMS.
Hipótese 1:20 Hz rTMS sobre o DLPFC será superior à estimulação simulada para melhorar o desempenho da MO em pacientes com SCZ e indivíduos saudáveis.
Objetivo 2: Avaliar se a rTMS de alta frequência resulta em melhor sincronia gama SCZ e indivíduos saudáveis.
Hipótese 2: rTMS de 20 Hz sobre o DLPRC será superior à estimulação simulada no aumento da sincronia gama em pacientes com SCZ e indivíduos saudáveis.
Objetivo 3: Determinar se o aumento induzido pela rTMS na sincronia da banda gama medeia os efeitos terapêuticos da rTMS no desempenho da MO em pacientes com SCZ e indivíduos saudáveis.
Hipótese 3: Será demonstrado que o aumento da sincronia da banda gama media os efeitos terapêuticos da rTMS no desempenho da WM em SCZ e indivíduos saudáveis.
Objetivo 4: Testar se os principais polimorfismos no sistema GABAérgico e sistemas de genes relacionados determinam a atividade oscilatória γ e a melhora da WM após rTMS.
Hipótese 4: O gene GABAérgico e os polimorfismos de genes relacionados determinarão a variação na atividade oscilatória γ e no desempenho da WM após o tratamento com rTMS.
Objetivo 5: Examinar se a estrutura cerebral é um biomarcador da resposta ao tratamento para rTMS Hipótese 5: O aumento na espessura cortical em DLPFC e na integridade microestrutural em tratos de substância branca cortico-corticais conectados a DLPFC se correlacionará com o desempenho da tarefa n-back após o tratamento com rTMS .
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de Inclusão para Indivíduos com Esquizofrenia:
- Voluntário e competente para consentir
- SCID-IV Diagnóstico de Esquizofrenia ou Transtorno Esquizoafetivo
- Entre os 18 e os 85 anos
Critérios de inclusão para indivíduos saudáveis:
- voluntária e competente para consentir
- entre os 18-85 anos
- considerado um indivíduo saudável e livre de psicopatologia com base no Inventário de Avaliação da Personalidade
- destro determinado pela triagem TMS e formulário demográfico
- não fumante autorreferido
- não tem uma doença médica ou neurológica grave concomitante autorreferida
- se uma mulher com potencial para engravidar, deve estar em um meio eficaz de controle de natalidade determinado por meio da conclusão da triagem TMS e do formulário demográfico.
Critérios de Exclusão para Controles Saudáveis e Indivíduos com Esquizofrenia:
- Ter um histórico de abuso ou dependência de substâncias do DSM-IV nos últimos 6 meses
- Tem uma doença médica ou neurológica importante e instável concomitante
- Tem um histórico de convulsões
- Ter um parente de primeiro grau com histórico de distúrbio convulsivo
- está grávida
- Ter qualquer atividade EEG clinicamente significativa indicando um risco aumentado de convulsão, conforme confirmado por um neurologista.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: RTMS ativo
O tratamento ativo será administrado em uma intensidade de 90% do RMT.
A estimulação será entregue em 20 Hz ou 10 Hz, dependendo da tolerância do paciente à estimulação, com 50 trens de estimulação de 30 estímulos cada (ou seja, 1500 estímulos) e um intervalo entre treinos de 30 segundos. 25 trens serão aplicados ao hemisfério esquerdo ou direito seguido do outro hemisfério.
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Pulsos magnéticos para regiões específicas do cérebro.
Outros nomes:
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Comparador Falso: Sham rTMS
A estimulação simulada será fornecida usando os mesmos parâmetros de estimulação e no local do tratamento ativo, mas apenas com a borda lateral apoiada no couro cabeludo.
A bobina terá um ângulo de 45 graus de distância do crânio em uma posição de inclinação de asa única.
Este método produz som e alguma sensação somática (por exemplo, contração dos músculos do couro cabeludo) semelhantes aos da estimulação ativa, mas com efeitos cerebrais diretos mínimos.
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Pulsos magnéticos para regiões específicas do cérebro.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A medida de resultado primário será o desempenho na tarefa de memória de trabalho N-back.
Prazo: 4 semanas
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Especificamente, avaliaremos se o rTMS resulta em alterações no número de acertos, omissões e erros, bem como nos tempos de reação.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da sincronia da banda gama
Prazo: 4 semanas
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Para verificar se o rTMS de alta frequência é superior à estimulação simulada no aumento da sincronia da banda gama, nossa análise examinará as alterações bloqueadas por estímulo na potência espectral, fase e coerência entre os eletrodos.
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4 semanas
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Alterações de imagem cerebral
Prazo: 4 semanas
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Para imagens cerebrais, testaremos diferenças de grupo usando: (1) espessura cortical (2) medidas volumétricas, (3) medidas baseadas em difusão.
Testes estatísticos medindo essas diferenças serão conduzidos no início e na conclusão do estudo.
Controlaremos os possíveis efeitos da medicação neuroléptica nas medidas de ressonância magnética, regredindo os níveis médios de dosagem multiplicados pelo número de anos de medicação, para cada uma das cinco classes de medicamentos (neurolépticos típicos, neurolépticos atípicos, anticolinérgicos antiparkinsonianos, lítio, benzodiazepínicos)
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 098 / 2006
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