- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01494623
Die Wirkung der repetitiven transkraniellen Magnetstimulation (rTMS) auf das Arbeitsgedächtnis
Behandlung von Arbeitsgedächtnisdefiziten bei Patienten mit Schizophrenie mittels repetitiver transkranieller Magnetstimulation (rTMS)
Defizite in der Arbeitsgedächtnisleistung (WM) sind die bedeutendsten kognitiven Beeinträchtigungen bei Schizophrenie (SCZ). Es wurde auch gezeigt, dass die WM-Leistung von der Synchronisation des Kortex abhängt, einem Prozess, der auf der Hemmung des Gehirns beruht. Die repetitive transkranielle Magnetstimulation (rTMS) hat sich als wirksame Behandlung für Patienten mit SCZ erwiesen und nachweislich die Gehirnhemmung erhöht und die kognitive Leistungsfähigkeit verbessert. In dieser Studie beabsichtigen die Forscher:
- Bewerten Sie rTMS als Behandlung für WM-Defizite bei SCZ
- rTMS als Methode zur Steigerung der WM-Leistung bei gesunden Personen bewerten
- Stellen Sie fest, ob Verbesserungen der WM-Leistung mit einer verbesserten Synchronisierung von Gehirnnetzwerken zusammenhängen
- Bestimmen Sie, ob genetische Polymorphismen die kortikale Funktion und das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen
- Bewerten Sie den Einfluss der rTMS-Behandlung auf die Gehirnstruktur.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Um direkt zu untersuchen, ob eine verstärkte Gammasynchronität eine rTMS-Verstärkung von WM bei Patienten mit SCZ und bei gesunden Personen vermittelt, schlagen die Forscher die folgende Studie vor. Der Zusammenhang zwischen den Verbesserungen der WM-Leistung und der erhöhten Gammasynchronität nach rTMS gegenüber dem DLPFC wird untersucht. Darüber hinaus werden die Forscher anhand statistischer Modelle weiter untersuchen, ob eine erhöhte Gammasynchronität eine WM-Verbesserung bei diesen Patienten vermittelt. Daher hoffen die Forscher in dieser Studie, die neurophysiologischen Mechanismen zu klären, durch die rTMS seine therapeutischen Wirkungen auf die WM-Leistung ausübt, und rTMS als neuartiges therapeutisches Instrument zu entwickeln, um die verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten für eines der zentralen kognitiven Defizite dieser Störung zu verbessern.
Es gibt zahlreiche Belege dafür, dass WM-Defizite bei Schizophrenie vererbbar sind und eine starke genetische Komponente haben. Diese Beweise stammen aus genetischen Assoziationsstudien und Studien, die zeigen, dass nicht betroffene Verwandte von Schizophreniepatienten ebenfalls an WM-Defiziten leiden. Daher kann das Ansprechen auf die Behandlung von rTMS zumindest teilweise von der genetischen Variation innerhalb jedes Einzelnen abhängen. Insbesondere GABAerge Gene, die für GABAerge Proteine kodieren, die weitgehend die kortikale Hemmung bestimmen, könnten eine Schlüsselrolle beim Ansprechen der Behandlung auf rTMS gegenüber dem DLPFC spielen. Allerdings könnten auch mehrere andere Gensysteme, die mit dem GABAergen System interagieren, eine Rolle spielen und wären ebenfalls einer Untersuchung wert. In ähnlicher Weise kann auch die Gehirnstruktur das Ansprechen auf die Behandlung bestimmen. Beispielsweise hat sich gezeigt, dass das Volumen oder die Dicke des DLPFC und der DLPFC-bezogenen Schaltkreise eine Rolle bei der WM-Leistung spielen und daher ein Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung sein können.
Ziel 1: Verbesserung des WM bei Patienten mit SCZ und bei gesunden Personen, die rTMS verwenden.
Hypothese 1:20 Hz rTMS gegenüber dem DLPFC wird der Scheinstimulation bei der Verbesserung der WM-Leistung bei Patienten mit SCZ und gesunden Personen überlegen sein.
Ziel 2: Bewertung, ob Hochfrequenz-rTMS zu einer verbesserten Gammasynchronität bei SCZ und gesunden Personen führt.
Hypothese 2: 20-Hz-rTMS gegenüber dem DLPRC wird der Scheinstimulation bei der Erhöhung der Gammasynchronität bei Patienten mit SCZ und gesunden Personen überlegen sein.
Ziel 3: Bestimmung, ob der durch rTMS induzierte Anstieg der Gammabandsynchronität die therapeutischen Wirkungen von rTMS auf die WM-Leistung bei Patienten mit SCZ und gesunden Personen vermittelt.
Hypothese 3: Es wird gezeigt, dass eine erhöhte Gammabandsynchronität die therapeutischen Wirkungen von rTMS auf die WM-Leistung bei SCZ und gesunden Personen vermittelt.
Ziel 4: Testen, ob Schlüsselpolymorphismen im GABAergen System und verwandten Gensystemen die γ-Oszillationsaktivität und die WM-Verbesserung nach rTMS bestimmen.
Hypothese 4: Das GABAerge Gen und verwandte Genpolymorphismen bestimmen die Variation der γ-Oszillationsaktivität und der WM-Leistung nach einer rTMS-Behandlung.
Ziel 5: Untersuchung, ob die Gehirnstruktur ein Biomarker für das Ansprechen der Behandlung auf rTMS ist. Hypothese 5: Zunahme der kortikalen Dicke bei DLPFC und der mikrostrukturellen Integrität in kortikokortikalen Trakten der weißen Substanz, die mit DLPFC verbunden sind, korreliert mit der Leistung von N-Back-Aufgaben nach rTMS-Behandlung .
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien für Schizophreniepatienten:
- Freiwilligkeit und Einwilligungskompetenz
- SCID-IV-Diagnose von Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung
- Im Alter zwischen 18 und 85 Jahren
Einschlusskriterien für gesunde Probanden:
- freiwillig und einwilligungsfähig
- im Alter zwischen 18 und 85 Jahren
- wird auf der Grundlage des Persönlichkeitsbewertungsinventars als gesunde Person ohne Psychopathologie angesehen
- rechtshändig, bestimmt durch das TMS-Screening und die demografische Form
- nach eigenen Angaben Nichtraucher
- Sie haben nach eigenen Angaben keine schwerwiegende Begleiterkrankung oder eine neurologische Erkrankung
- Wenn es sich um eine Frau im gebärfähigen Alter handelt, muss eine wirksame Verhütungsmethode angewendet werden, die durch Ausfüllen des TMS-Screenings und des demografischen Formulars bestimmt wird.
Ausschlusskriterien sowohl für gesunde Kontrollpersonen als auch für Schizophrenie-Patienten:
- Sie haben in den letzten 6 Monaten eine DSM-IV-Vorgeschichte von Substanzmissbrauch oder -abhängigkeit
- Sie haben gleichzeitig eine schwere und instabile medizinische oder neurologische Erkrankung
- Sie haben eine Vorgeschichte von Anfällen
- Sie haben einen Verwandten ersten Grades mit einer Vorgeschichte von Anfallsleiden
- Sind schwanger
- Sie haben eine klinisch signifikante EEG-Aktivität, die auf ein erhöhtes Anfallsrisiko hinweist, wie von einem Neurologen bestätigt.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Aktives rTMS
Die aktive Behandlung wird mit einer Intensität durchgeführt, die 90 % der RMT beträgt.
Die Stimulation erfolgt entweder mit 20 Hz oder 10 Hz, abhängig von der Stimulationstoleranz des Patienten, mit 50 Stimulationszügen mit jeweils 30 Reizen (d. h. 1500 Reizen) und einem Intervall zwischen den Zügen von 30 Sekunden. 25 Züge werden auf die linke oder rechte Hemisphäre angewendet, gefolgt von der anderen Hemisphäre.
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Magnetische Impulse an bestimmte Gehirnregionen.
Andere Namen:
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Schein-Komparator: Schein-rTMS
Die Scheinstimulation wird mit denselben Stimulationsparametern und am Ort der aktiven Behandlung durchgeführt, wobei jedoch nur die Seitenkante auf der Kopfhaut ruht.
Die Spule wird in einer einflügeligen Neigungsposition um 45 Grad vom Schädel weg abgewinkelt.
Diese Methode erzeugt Geräusche und einige somatische Empfindungen (z. B. Kontraktion der Kopfhautmuskeln), die denen einer aktiven Stimulation ähneln, jedoch mit minimalen direkten Auswirkungen auf das Gehirn.
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Magnetische Impulse an bestimmte Gehirnregionen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Das primäre Ergebnismaß wird die Leistung bei der N-Back-Arbeitsgedächtnisaufgabe sein.
Zeitfenster: 4 Wochen
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Insbesondere werden wir bewerten, ob rTMS zu Veränderungen bei der Anzahl der richtigen Antworten, Auslassungen und Fehlern sowie bei den Reaktionszeiten führt.
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4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Erhöhung der Gammabandsynchronität
Zeitfenster: 4 Wochen
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Um festzustellen, ob Hochfrequenz-rTMS der Scheinstimulation bei der Erhöhung der Gammabandsynchronität überlegen ist, werden wir in unserer Analyse stimulusgebundene Änderungen der spektralen Leistung, Phase und Kohärenz zwischen Elektroden untersuchen.
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4 Wochen
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Veränderungen in der Bildgebung des Gehirns
Zeitfenster: 4 Wochen
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Für die Bildgebung des Gehirns werden wir Gruppenunterschiede anhand von (1) kortikaler Dicke, (2) volumetrischen Messungen und (3) diffusionsbasierten Messungen testen.
Statistische Tests zur Messung dieser Unterschiede werden zu Beginn und am Ende der Studie durchgeführt.
Wir werden mögliche Auswirkungen neuroleptischer Medikamente auf MRT-Messungen überprüfen, indem wir die mittleren Dosierungswerte multipliziert mit der Anzahl der Jahre, in denen Medikamente eingenommen werden, für jede der fünf Medikamentenklassen (typische Neuroleptika, atypische Neuroleptika, Antiparkinson-Anticholinergika, Lithium, Benzodiazepine) regressieren.
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4 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Z. Jeff Daskalakis, MD, PhD, CAMH
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 098 / 2006
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