Effekten af ​​gentagen transkraniel magnetisk stimulering (rTMS) på arbejdshukommelsen

For direkte at undersøge, om forbedret gamma-synkroni medierer rTMS-forstærkning af WM hos patienter med SCZ, og hos raske individer foreslår efterforskerne følgende undersøgelse. Forholdet mellem forbedringerne i WM-ydeevne og øget gamma-synkroni efter rTMS over DLPFC vil blive undersøgt. Ved hjælp af statistiske modeller vil efterforskerne desuden undersøge, om øget gamma-synkroni medierer WM-forbedring hos disse patienter. Derfor håber efterforskerne i denne undersøgelse at klarlægge de neurofysiologiske mekanismer, hvorigennem rTMS udøver sine terapeutiske virkninger på WM ydeevne, og udvikle rTMS som et nyt terapeutisk værktøj til at forbedre de tilgængelige behandlingsmuligheder for en af ​​de centrale kognitive mangler i denne lidelse.

Der er betydelige beviser, der understøtter det faktum, at WM-underskud ved skizofreni er arvelige og har en stærk genetisk komponent. Disse beviser kommer fra genetiske associationsundersøgelser og undersøgelser, der viser, at upåvirkede slægtninge til skizofrenipatienter også lider af WM-underskud. Derfor kan behandlingsrespons på rTMS i det mindste delvist være betinget af genetisk variation inden for hvert individ. Især GABAerge gener, der koder for GABAergiske proteiner, som i vid udstrækning bestemmer kortikal hæmning, kan spille en nøglerolle i behandlingsrespons på rTMS over DLPFC. Imidlertid kan adskillige andre gensystemer, der interagerer med det GABAergiske system, også spille en rolle og vil også fortjene undersøgelse. På samme måde kan hjernestruktur også bestemme behandlingsrespons. For eksempel har volumen eller tykkelsen af ​​DLPFC- og DLPFC-relaterede kredsløb vist sig at spille en rolle i WM-ydeevne og kan derfor være en biomarkør for behandlingsrespons.

Mål 1: At forbedre WM hos patienter med SCZ og hos raske personer, der bruger rTMS.

Hypotese 1:20 Hz rTMS over DLPFC vil være overlegen i forhold til simuleret stimulering til at forbedre WM-ydeevne hos patienter med SCZ og raske individer.

Mål 2: At evaluere om højfrekvent rTMS resulterer i forbedret gamma-synkron SCZ og raske individer.

Hypotese 2: 20 Hz rTMS over DLPRC vil være bedre end sham-stimulering ved at øge gamma-synkroni hos patienter med SCZ og raske individer.

Mål 3: At bestemme, om den rTMS-inducerede stigning i gammabåndsynkroni medierer de terapeutiske virkninger af rTMS på WM-ydelse hos patienter med SCZ og raske individer.

Hypotese 3: Øget gammabåndsynkroni vil blive vist at mediere de terapeutiske virkninger af rTMS på WM ydeevne hos SCZ og raske individer.

Mål 4: At teste, om nøglepolymorfismer i det GABAergiske system og relaterede gensystemer bestemmer γ-oscillerende aktivitet og WM-forbedring efter rTMS.

Hypotese 4: GABAergisk gen og beslægtede genpolymorfismer vil bestemme variation i γ-oscillerende aktivitet og WM-ydeevne efter rTMS-behandling.

Mål 5: At undersøge, om hjernestrukturen er en biomarkør for behandlingsrespons på rTMS Hypotese 5: Forøgelse i kortikal tykkelse ved DLPFC og i mikrostrukturel integritet i cortico-corticale hvide stof-kanaler, der forbinder til DLPFC, vil korrelere med n-back opgaveydelse efter rTMS-behandling .