Farmakokineettinen ja farmakodynaaminen tutkimus fenoksimetyylipenisilliinistä lapsille

Vaikka penisilliinin tehoa lasten hengitystieinfektioiden hävittämisessä on toisinaan kyseenalaistettu, sitä ei ole vakuuttavasti raportoitu kirjallisuudessa. Kaksi satunnaistettua monikeskustutkimusta antibioottien tehokkuudesta on raportoitu A-ryhmän streptokokkien hävittämisessä, joissa sekä suun kautta että lihaksensisäisellä penisilliinin antamisella oli suhteellisen korkea mikrobiologinen epäonnistumisaste. Mutta tutkimukset vahvistavat vain, että hoito ei ole tehokas annetulla annoksella. Viimeaikaiset penisilliinisuositukset perustuvat valitettavasti aikaisempaan käytäntöön, kliinisten tutkimusten tuloksiin ja viimeaikaisiin resistenssitrendeihin ja farmakodynamiikkaan ei ole katsottu tukevan lääkkeen ja annosteluohjelman valintaa. Joitakin farmakodynaamisia tutkimuksia on tehty meropeneemillä, kefotaksiimilla, piperasilliini-tatsobaktaamilla ja amoksisilliinilla lapsilla, mutta toistaiseksi penisilliiniä koskevia tutkimuksia ei ole kuvattu. Se on kuvattu hyvin aikuisilla, mutta imeytyminen ja erittyminen voivat riippua iästä. Penisilliinillä on ajasta riippuva tappaminen, mikä tarkoittaa, että aika, joka ylittää minimaalisen estopitoisuuden (MIC), on tehokkuuteen parhaiten liittyvä parametri.

Menetelmät:

Tutkijat arvioivat penisilliini V:n farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa ei-tarttuvilla tanskalaisilla 0–10-vuotiailla lapsilla, jotka hyväksyttiin kromi-51-EDTA-puhdistumatestiin. Tutkijat sulkivat pois lapset, jotka olivat allergisia penisilliinille, ja lapset, joiden glomerulusten suodatusnopeus oli aiemmin tiedossa alentunut. Jokaisen osallistuneen lapsen vanhemmat antoivat kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimuksen ja eettisen hyväksynnän saamista.

Antimikrobinen annostus ja anto:

40 lasta sai peroraalista penisilliinisuspensiota 22-32 mg/kg. Annokseksi arvioitiin 25 mg/kg vanhempien ilmoittaman painon mukaan ja heillä oli painonhallinta ottaessa. Sitten laskettiin tarkka annettu annos. Penisilliiniä ei otettu tyhjään mahaan todellisuuden jäljittelemiseksi mahdollisimman paljon ja antoaika merkittiin muistiin. Toiselle 40 lapselle annettiin 50 mg/kg penisilliiniseosta.

Näytteet:

1 ml:n verinäytteet otettiin 0, 15, 30, 60, 90, 120 minuutin kuluttua siitä, kun Crom-EDTA-tutkimus oli alkanut antaa ajallisesti dispersion verrattuna penisilliinin nauttimiseen. Näytteet kerättiin tyhjiöputkiin, jotka sisälsivät EDTA:ta antikoagulanttina, ja sentrifugoitiin sitten nopeasti. Erotettu seerumi asetettiin kryovialeihin ennen jäädyttämistä.