Фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование феноксиметилпенициллина у детей

Хотя эффективность пенициллина в эрадикации инфекций дыхательных путей у детей иногда подвергается сомнению, в литературе нет убедительных сообщений. Сообщалось о двух рандомизированных многоцентровых испытаниях эффективности антибиотиков при эрадикации стрептококков группы А, где как пероральное, так и внутримышечное введение пенициллина имели относительно высокие показатели микробиологической неудачи. Но испытания лишь подтверждают, что лечение в данной дозе неэффективно. Недавние рекомендации по пенициллину, к сожалению, основаны на прошлой практике, результатах клинических испытаний и недавних тенденциях резистентности, а фармакодинамика не рассматривалась в поддержку выбора препарата и режима дозирования. Были проведены некоторые фармакодинамические испытания меропенема, цефотаксима, пиперациллина-тазобактама и амоксициллина у детей, но до сих пор не было описано испытаний пенициллина. Это хорошо описано у взрослых, но абсорбция и секреция могут зависеть от возраста. Пенициллин демонстрирует зависящее от времени уничтожение, что означает, что время достижения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) является параметром, который лучше всего связан с эффективностью.

Методы:

Исследователи оценивают фармакокинетику и фармакодинамику пенициллина V у неинфекционных датских детей в возрасте 0-10 лет, которые были госпитализированы для проведения теста на клиренс хром-51-ЭДТА. Исследователи исключили детей с аллергией на пенициллин и детей с ранее известным снижением скорости клубочковой фильтрации. Родители каждого ребенка, участвовавшего в исследовании, дали письменное информированное согласие до того, как было получено одобрение исследования и этических норм.

Дозировка противомикробных препаратов и способ применения:

40 детям было назначено пероральное введение суспензии пенициллина 22-32 мг/кг. Дозировка была оценена в 25 мг/кг по весу, указанному родителями, и у них был контроль веса при поступлении. Затем была рассчитана точная заданная доза. Пенициллин не принимался натощак, чтобы максимально имитировать реальность, и отмечалось время приема. Еще 40 детей получали пенициллиновую смесь в дозе 50 мг/кг.

Образцы:

Образцы крови объемом 1 мл брали через 0, 15, 30, 60, 90, 120 минут после того, как исследование Кром-ЭДТА начало давать дисперсию во времени по сравнению с приемом пенициллина. Образцы собирали в вакуумные пробирки, содержащие ЭДТА в качестве антикоагулянта, а затем быстро центрифугировали. Отделенную сыворотку перед замораживанием помещали в криопробирки.