En farmakokinetisk og farmakodynamisk undersøgelse af phenoxymethylpenicillin til børn

Selv om der lejlighedsvis stilles spørgsmålstegn ved penicillins effekt til udryddelse af luftvejsinfektioner hos børn, er der ikke blevet rapporteret overbevisende i litteraturen. To randomiserede multicenter-antibiotikaeffektivitetsforsøg er blevet rapporteret til udryddelse af gruppe A-streptokokker, hvor både oral og intramuskulær administration af penicillin havde relativt høje mikrobiologiske fejlrater. Men forsøgene bekræfter kun, at behandlingen ikke er effektiv i den givne dosis. De seneste anbefalinger om penicillin er desværre baseret på tidligere praksis, kliniske forsøgsresultater og nylige resistenstendenser og farmakodynamik er ikke blevet anset for at understøtte valget af lægemiddel og doseringsregime. Nogle farmakodynamiske undersøgelser er blevet udført med meropenem, cefotaxim, piperacillin-tazobactam og amoxicillin hos børn, men indtil videre er der ikke beskrevet forsøg med penicillin. Det er godt beskrevet hos voksne, men absorptionen og sekretionen kan være afhængig af alder. Penicillin udviser et tidsafhængigt drab, hvilket betyder, at tiden over minimal hæmmende koncentration (MIC) er den parameter, der er bedst relateret til effektivitet.

Metoder:

Forskerne evaluerer farmakokinetikken og farmakodynamikken af ​​penicillin V hos ikke-smitsomme danske børn i alderen 0-10 år, som blev indlagt til en chrom-51-EDTA-clearance-test. Efterforskerne udelukkede børn med allergi over for penicillin og børn med en tidligere kendt reduceret glomerulær filtrationshastighed. Forældrene til hvert barn, der deltog, gav skriftligt informeret samtykke, før undersøgelsen og etisk godkendelse blev opnået.

Antimikrobiel dosering og administration:

40 børn fik tildelt 22-32 mg/kg per oral penicillinsuspension. Doseringen blev estimeret til 25 mg/kg af den vægt, forældrene rapporterede, og de havde en vægtkontrol ved indlæggelsen. Den nøjagtige givne dosis blev derefter beregnet. Penicillinet blev ikke taget på tom mave for at efterligne virkeligheden så meget som muligt, og tidspunktet for administration blev noteret. Yderligere 40 børn fik 50 mg/kg penicillinblanding.

Prøver:

Blodprøver på 1 ml blev taget efter 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter efter, at Crom-EDTA undersøgelsen var begyndt at give en dispersion i tid sammenlignet med indtaget af penicillin. Prøverne blev opsamlet i vakuumrør indeholdende EDTA som antikoagulant og derefter centrifugeret hurtigt. Det adskilte serum blev anbragt i kryobals før nedfrysning.