Eine pharmakokinetische und pharmakodynamische Studie von Phenoxymethylpenicillin für Kinder

Obwohl gelegentlich in Frage gestellt, wurde die Wirksamkeit von Penicillin bei der Eradikation von Atemwegsinfektionen bei Kindern in der Literatur nicht überzeugend beschrieben. Zur Eradikation von Streptokokken der Gruppe A wurde über zwei randomisierte multizentrische Antibiotika-Wirksamkeitsstudien berichtet, bei denen sowohl die orale als auch die intramuskuläre Verabreichung von Penicillin relativ hohe mikrobiologische Versagensraten aufwiesen. Aber die Studien bestätigen nur, dass die Behandlung in der gegebenen Dosis nicht wirksam ist. Die jüngsten Empfehlungen zu Penicillin basieren leider auf früheren Praktiken, Ergebnissen klinischer Studien und jüngsten Resistenztrends, und die Pharmakodynamik wurde nicht berücksichtigt, um die Wahl des Arzneimittels und des Dosierungsschemas zu unterstützen. Es wurden einige pharmakodynamische Studien zu Meropenem, Cefotaxim, Piperacillin-Tazobactam und Amoxicillin bei Kindern durchgeführt, aber bisher wurden keine Studien zu Penicillin beschrieben. Es ist bei Erwachsenen gut beschrieben, aber die Resorption und Sekretion könnte vom Alter abhängen. Penicillin zeigt eine zeitabhängige Abtötung, was bedeutet, dass die Zeit über der minimalen Hemmkonzentration (MIC) der Parameter ist, der am besten mit der Wirksamkeit in Beziehung steht.

Methoden:

Die Prüfärzte bewerten die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Penicillin V bei nicht infektiösen dänischen Kindern im Alter von 0 bis 10 Jahren, die für einen Chrom-51-EDTA-Freigabetest zugelassen wurden. Die Forscher schlossen Kinder mit Penicillin-Allergie und Kinder mit einer vorbekannten verringerten glomerulären Filtrationsrate aus. Die Eltern jedes teilnehmenden Kindes gaben vor der Studie eine schriftliche Einwilligung nach Aufklärung und die ethische Genehmigung wurde eingeholt.

Antimikrobielle Dosierung und Verabreichung:

40 Kinder erhielten pro orale Penicillin-Suspension 22-32 mg/kg. Die Dosierung wurde auf 25 mg/kg nach dem Gewicht der Eltern geschätzt und sie hatten bei der Aufnahme eine Gewichtskontrolle. Anschließend wurde die exakt verabreichte Dosis berechnet. Das Penicillin wurde nicht auf nüchternen Magen eingenommen, um die Realität so weit wie möglich nachzuahmen, und der Zeitpunkt der Verabreichung wurde notiert. Weitere 40 Kinder erhielten eine 50 mg/kg Penicillin-Mischung.

Proben:

Blutproben von 1 ml wurden nach 0, 15, 30, 60, 90, 120 Minuten nach Beginn der Crom-EDTA-Untersuchung entnommen, was eine zeitliche Streuung im Vergleich zur Einnahme von Penicillin ergab. Die Proben wurden in Vakuumröhrchen gesammelt, die EDTA als Antikoagulans enthielten, und dann schnell zentrifugiert. Das abgetrennte Serum wurde vor dem Einfrieren in Kryoröhrchen gegeben.