En farmakokinetisk og farmakodynamisk studie av fenoksymetylpenicillin for barn

Selv om det av og til stilles spørsmål, er effekten av penicillin for å utrydde luftveisinfeksjoner hos barn ikke blitt rapportert overbevisende i litteraturen. To randomiserte multisenter-antibiotikaeffektivitetsstudier er rapportert for utryddelse av gruppe A-streptokokker der både oral og intramuskulær administrering av penicillin hadde relativt høye mikrobiologiske sviktfrekvenser. Men forsøkene bekrefter bare at behandlingen ikke er effektiv i den gitte dosen. De siste anbefalingene om penicillin er dessverre basert på tidligere praksis, kliniske utprøvingsresultater og nylige resistenstrender og farmakodynamikk har ikke blitt vurdert å støtte valget av medikament og doseringsregime. Noen farmakodynamiske studier har blitt gjort på meropenem, cefotaxim, piperacillin-tazobactam og amoxicillin hos barn, men så langt er ingen studier beskrevet på penicillin. Det er godt beskrevet hos voksne, men absorpsjonen og sekresjonen kan være avhengig av alder. Penicillin viser et tidsavhengig drap som betyr at tiden over minimal hemmende konsentrasjon (MIC) er den parameteren som er best relatert til effekt.

Metoder:

Forskerne evaluerer farmakokinetikken og farmakodynamikken til penicillin V hos ikke-smittsomme danske barn i alderen 0-10 år som ble innlagt for en krom-51-EDTA-clearance-test. Etterforskerne ekskluderte barn med allergi mot penicillin og barn med tidligere kjent redusert glomerulær filtrasjonshastighet. Foreldrene til hvert barn som deltok ga skriftlig informert samtykke før studien og etisk godkjenning ble innhentet.

Antimikrobiell dosering og administrering:

40 barn ble tildelt per oral penicillinsuspensjon 22-32 mg/kg. Doseringen ble beregnet til 25 mg/kg etter vekten foreldrene rapporterte og de hadde vektkontroll ved innleggelse. Den eksakte gitte dosen ble deretter beregnet. Penicillinet ble ikke tatt på tom mage for å imitere virkeligheten så mye som mulig, og tidspunktet for administrering ble notert. Ytterligere 40 barn fikk 50 mg/kg penicillinblanding.

Prøver:

Blodprøver på 1 ml ble tatt etter 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutter etter at Crom-EDTA-undersøkelsen hadde begynt å gi en dispersjon i tid sammenlignet med inntak av penicillin. Prøvene ble samlet i vakuumrør inneholdende EDTA som antikoagulant og deretter sentrifugert raskt. Det separerte serumet ble plassert i kryoglass før de ble frosset.