Een farmacokinetische en farmacodynamische studie van fenoxymethylpenicilline voor kinderen

Hoewel af en toe in twijfel wordt getrokken, is de werkzaamheid van penicilline bij het uitroeien van luchtweginfecties bij kinderen niet overtuigend gerapporteerd in de literatuur. Er zijn twee gerandomiseerde onderzoeken naar de werkzaamheid van antibiotica in meerdere centra gerapporteerd voor de uitroeiing van groep A-streptokokken, waarbij zowel orale als intramusculaire toediening van penicilline relatief hoge microbiologische faalpercentages had. Maar de onderzoeken bevestigen alleen dat de behandeling niet effectief is in de gegeven dosis. De recente aanbevelingen over penicilline zijn helaas gebaseerd op praktijken uit het verleden, resultaten van klinische onderzoeken en recente resistentietrends en farmacodynamiek worden niet geacht de keuze van het geneesmiddel en het doseringsregime te ondersteunen. Er zijn enkele farmacodynamische onderzoeken uitgevoerd met meropenem, cefotaxim, piperacilline-tazobactam en amoxicilline bij kinderen, maar tot nu toe zijn er geen onderzoeken beschreven met penicilline. Het is goed beschreven bij volwassenen, maar de absorptie en secretie kan afhankelijk zijn van de leeftijd. Penicilline vertoont een tijdsafhankelijke doding, wat betekent dat de tijd boven de minimale remmende concentratie (MIC) de parameter is die het beste verband houdt met de werkzaamheid.

methoden:

De onderzoekers evalueren de farmacokinetiek en farmacodynamiek van penicilline V bij niet-besmettelijke Deense kinderen in de leeftijd van 0-10 jaar die werden opgenomen voor een chroom-51-EDTA-klaringstest. De onderzoekers sloten kinderen uit met een allergie voor penicilline en kinderen met een eerder bekende verminderde glomerulaire filtratiesnelheid. De ouders van elk kind dat deelnam, gaven schriftelijke geïnformeerde toestemming voordat de studie en ethische goedkeuring werd verkregen.

Antimicrobiële dosering en toediening:

40 kinderen werden toegewezen om per orale penicillinesuspensie 22-32 mg/kg te krijgen. De dosering werd geschat op 25 mg / kg op basis van het gewicht dat de ouders rapporteerden en ze hadden een gewichtscontrole bij opname. Vervolgens werd de exact gegeven dosis berekend. De penicilline werd niet op een lege maag ingenomen om de werkelijkheid zoveel mogelijk na te bootsen en het tijdstip van toediening werd genoteerd. Nog eens 40 kinderen kregen 50 mg/kg penicillinemengsel.

Monsters:

Bloedmonsters van 1 ml werden genomen na 0, 15, 30, 60, 90, 120 minuten nadat het Crom-EDTA-onderzoek een spreiding in de tijd was gaan geven ten opzichte van de inname van penicilline. De monsters werden verzameld in vacuümbuizen met EDTA als antistollingsmiddel en vervolgens snel gecentrifugeerd. Het gescheiden serum werd vóór het invriezen in cryoflesjes geplaatst.