Farmakokinetická a farmakodynamická studie fenoxymethylpenicilinu pro děti

Ačkoli se občas zpochybňuje účinnost penicilinu při eradikaci infekcí dýchacích cest u dětí, nebyla v literatuře přesvědčivě popsána. Byly hlášeny dvě randomizované multicentrické studie účinnosti antibiotik při eradikaci streptokoků skupiny A, kde jak perorální, tak intramuskulární podání penicilinu mělo relativně vysokou míru mikrobiologického selhání. Ale studie jen potvrzují, že léčba není v dané dávce účinná. Nedávná doporučení týkající se penicilinu jsou bohužel založena na minulých postupech, výsledcích klinických studií a nedávných trendech rezistence a farmakodynamika nebyla považována za podporující volbu léku a dávkovacího režimu. Byly provedeny některé farmakodynamické studie s meropenemem, cefotaximem, piperacilin-tazobaktamem a amoxicilinem u dětí, ale dosud nebyly popsány žádné studie s penicilinem. Je dobře popsána u dospělých, ale absorpce a sekrece může záviset na věku. Penicilin vykazuje časově závislé zabíjení, což znamená, že doba překročení minimální inhibiční koncentrace (MIC) je parametrem, který nejlépe souvisí s účinností.

Metody:

Výzkumníci hodnotí farmakokinetiku a farmakodynamiku penicilinu V u neinfekčních dánských dětí ve věku 0-10 let, které byly přijaty k testu clearance chrom-51-EDTA. Vyšetřovatelé vyloučili děti s alergií na penicilin a děti s dříve známou sníženou rychlostí glomerulární filtrace. Rodiče každého dítěte, které se účastnilo, dali písemný informovaný souhlas před zahájením studie a byl získán etický souhlas.

Antimikrobiální dávkování a podávání:

40 dětem bylo přiděleno perorální podání penicilinové suspenze 22-32 mg/kg. Dávka byla odhadnuta na 25 mg/kg podle hmotnosti, kterou rodiče uváděli, a při přijetí měli kontrolu nad hmotností. Poté byla vypočtena přesně daná dávka. Penicilin se neužíval nalačno, aby co nejvíce napodobil realitu a zaznamenávala se doba podání. Dalším 40 dětem byla podána směs penicilinu v dávce 50 mg/kg.

Vzorky:

Vzorky krve o objemu 1 ml byly odebrány po 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutách poté, co vyšetření Crom-EDTA začalo poskytovat časovou disperzi ve srovnání s příjmem penicilinu. Vzorky byly odebrány do vakuových zkumavek obsahujících EDTA jako antikoagulant a poté rychle odstředěny. Oddělené sérum bylo umístěno do kryozkumavek před zmrazením.