Um estudo farmacocinético e farmacodinâmico de fenoximetilpenicilina para crianças

Embora ocasionalmente questionada, a eficácia da penicilina na erradicação de infecções do trato respiratório em crianças não foi relatada de forma convincente na literatura. Dois estudos randomizados multicêntricos de eficácia antibiótica foram relatados na erradicação de estreptococos do grupo A, onde a administração oral e intramuscular de penicilina apresentou taxas de falha microbiológica relativamente altas. Mas os ensaios apenas confirmam que o tratamento não é eficaz na dose administrada. Infelizmente, as recentes recomendações sobre a penicilina são baseadas em práticas anteriores, resultados de ensaios clínicos e tendências recentes de resistência, e a farmacodinâmica não foi considerada para apoiar a escolha do medicamento e do regime de dosagem. Alguns estudos farmacodinâmicos foram feitos com meropenem, cefotaxima, piperacilina-tazobactam e amoxicilina em crianças, mas até agora nenhum estudo foi descrito com penicilina. Está bem descrita em adultos, mas a absorção e secreção podem depender da idade. A penicilina exibe uma morte dependente do tempo, o que significa que o tempo sobre a concentração inibitória mínima (CIM) é o parâmetro melhor relacionado à eficácia.

Métodos:

Os investigadores avaliaram a farmacocinética e a farmacodinâmica da penicilina V em crianças dinamarquesas não infecciosas de 0 a 10 anos de idade que foram admitidas para um teste de depuração de cromo-51-EDTA. Os investigadores excluíram crianças com alergia à penicilina e crianças com taxa de filtração glomerular previamente conhecida reduzida. Os pais de cada criança que participou deram consentimento informado por escrito antes do estudo e a aprovação ética foi obtida.

Dosagem e administração de antimicrobianos:

40 crianças foram designadas para receber por suspensão oral de penicilina 22-32 mg/kg. A dosagem foi estimada em 25 mg/kg pelo peso relatado pelos pais e estes tiveram controle de peso na admissão. A dose dada exata foi então calculada. As penicilinas não foram ingeridas com o estômago vazio para imitar ao máximo a realidade e o horário da administração foi anotado. Outras 40 crianças receberam 50 mg/kg de mistura de penicilina.

Amostras:

Amostras de sangue de 1 ml foram coletadas após 0, 15, 30, 60, 90, 120 minutos após o exame de Crom-EDTA ter começado dando uma dispersão no tempo em comparação com a ingestão de penicilina. As amostras foram coletadas em tubos a vácuo contendo EDTA como anticoagulante e depois centrifugadas rapidamente. Os soros separados foram colocados em criotubos antes de congelados.