Vibegronin (MK-4618) farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa koskeva tutkimus naisilla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko (MK-4618-004)
maanantai 3. joulukuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Plasebo- ja aktiivivertailijakontrolloitu moniannostutkimus MK-4618:n farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan arvioimiseksi potilailla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko
Tutkimus on suunniteltu tutkimaan tutkittavan lääkkeen vibegron (MK-4618) vaikutuksia lumelääkkeeseen verrattuna naisten maksimaaliseen virtsarakon kapasiteettiin, jolla on yliaktiivinen rakko. Tutkimuksessa arvioidaan myös useiden suun kautta otettavien vibegroniannosten turvallisuutta ja siedettävyyttä naisilla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko. Yliaktiivista virtsarakkoa kuvaillaan parhaiten virtsaamisen kiireellisyydeksi ja tiheydeksi, johon liittyy tai ei ole tahatonta virtsaamista ja/tai tarve herätä yöllä virtsaamaan.
Ensisijainen tehohypoteesi on, että vibegron on lumelääkettä parempi, mitä tulee lähtötilanteeseen verrattuna maksimikystometrisen kapasiteetin muutoksessa 2 tuntia annoksen ottamisesta päivänä 7 (eli vakaassa tilassa) potilailla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko. Todellinen keskimääräinen lisäys (vibegron/plasebo) virtsarakon tilavuudessa on 25 %.
Ensisijainen turvallisuushypoteesi on, että useiden suun kautta annettujen vibegroniannosten antaminen on riittävän hyvin siedetty potilailla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko kliinisten ja laboratoriotutkimusten haitallisten kokemusten arvioinnin perusteella, jotta kliiniset tutkimukset voidaan jatkaa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Osallistujat satunnaistetaan kussakin kahdesta hoitojaksosta yhteen neljästä mahdollisesta hoidosta, jotka annetaan kaksoisnukkena, ja osallistujille suoritetaan urodynaamiset toimenpiteet ennen annostelua päivänä 1 ja 7 päivän hoidon jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
4
Vaihe
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
40 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ei-sikiöpotentiaali (tila vaihdevuosien tai kohdunpoiston, munanjohtimen poiston tai munanjohtimien sidonnan jälkeen). Jos on lisääntymiskykyinen, hänen on oltava ei-raskaana (varmistettu verikokeella) ja suostuttava käyttämään (ja/tai saatava kumppaninsa käyttämään) kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää alkaen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamista. , koko tutkimuksen ajan (mukaan lukien huuhtoutumisvälit hoitojaksojen/paneelien välillä) ja vähintään 2 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen antamisen jälkeen viimeisen hoitojakson aikana.
- Painoindeksi (BMI) ≤40 kg/m^2 (eli ei sairaalloisen lihava)
- Yliaktiivisen virtsarakon oireiden (OAB) kliininen historia vähintään 3 kuukauden ajan
- Pystyy täyttämään tarkkaa päivittäistä päiväkirjaa raportointitarkoituksiin
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisesti tai laillisesti työkyvytön, kuten merkittävät emotionaaliset ongelmat (muut kuin tilannemasennus) tai joilla on diagnosoitu merkittävä psykiatrinen häiriö viimeisten 5-10 vuoden aikana
- Muuntyyppinen virtsankarkailu (esim. stressi tai sekalainen)
- Anamneesi (nykyinen tai mennyt) interstitiaalinen kystiitti, kivulias virtsarakon oireyhtymä tai krooninen lantion kipu tai vaiheen III tai suurempi lantion prolapsi
- Muuntyyppiset munuais-/virtsarakon sairaudet/tukos tai infektio. Tutkijan harkinnan mukaan tutkimukseen voidaan ottaa osallistujat, joilla on ollut komplisoitumattomia munuaiskiviä.
- Kyvyttömyys hallita suolen liikkeitä
- Aiempi kapeakulmaglaukooma, immuunipuutos, aivohalvaus, krooniset kohtaukset, vakavat neurologiset häiriöt ja/tai muut vakavat ja krooniset elinjärjestelmän sairaudet (esim. sydänsairaus)
- Virtsakatetri, joko pysyvä tai ajoittainen sijoitus
- Lääkitysprofiilivaatimusten tai opintokelpoisuuden edellyttämien ohjeiden noudattamatta jättäminen
- Tila, johon on olemassa varoitus, vasta-aihe tai varotoimenpide tolterodiini ER:n käytölle tai jonka odotetaan käyttävän reseptilääkkeitä, jotka ovat vasta-aiheisia tolterodiini ER:n käytön yhteydessä
- Päivittäinen alkoholin tai kofeiinin saanti ylittää tutkimuksen vaatimukset (alkoholi: määritellään yli 2 lasilliseksi alkoholijuomia (1 lasi vastaa suunnilleen: olutta [284 ml/10 unssia]), viiniä [125 ml/4 unssia] tai tislattua alkoholia [25 ml/1 unssi]) päivässä; ja kofeiini: määritellään yli 3 annosta (1 annos vastaa noin 120 mg kofeiinia) kahvia, teetä, colaa tai muita kofeiinipitoisia juomia (eli Red Bull) päivässä
- Kyvyttömyys pidättäytyä tupakoinnista koko tutkimuksen ajan
- Huumeiden laiton käyttö
- Äskettäinen leikkaus tai äskettäinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Vaikeat, usein toistuvat allergiat tai aiempaa hengenvaaralliset reaktiot tai reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden tai elintarvikkeiden sietämättömyys
- Suunniteltu tai tahaton pitkittynyt poissaolo tai altistuminen aikavyöhykkeen tai uniaikataulun merkittävälle muutokselle (esim. transmeridiaanimatka tai vuorotyö), joka häiritsee suunniteltujen päivittäisten päiväkirjamerkintöjen tarkkaa täyttämistä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vibegron 100 mg + tolterodiini ER 4 mg → lumelääke
Hoitojakson 1 aikana osallistujat saavat 7 päivän ajan kerran vuorokaudessa 100 mg vibegronia ja 4 mg tolterodiinia pitkävaikutteista (ER).
Osallistujat suorittavat sitten 2 viikon kertasokkoutetun kaksoislumeen poistojakson ennen hoitojaksoa 2. Hoitojakson 2 aikana osallistujat saavat 7 päivää kerran päivässä lumelääkettä vastaamaan vibegronia ja lumelääkettä vastaamaan tolterodiini ER:ää.
|
Tabletti, 50 tai 100 mg, kerran päivässä, enintään 10 päivän ajan hoitomääräyksen ja hoitojakson mukaan.
Muut nimet:
Kapseli, 4 mg, kerran päivässä, enintään 10 päivän ajan hoitomääräyksen ja hoitojakson mukaan.
Muut nimet:
Inaktiivinen aine tablettimuodossa, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Inaktiivinen aine kapselina, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Toimenpidettä edeltävä profylaktinen antibiootti (eli levofloksasiini 250 mg, kefaleksiini), joka annetaan suun kautta 30 minuuttia ennen jokaista suunniteltua urodynaamista tutkimustoimea.
Tutkijan päätettävissä on tutkimusprotokollan suositusten perusteella, minkä tyyppistä antibioottia voidaan antaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo → vibegron 100 mg
Hoitojakson 1 aikana osallistujat saavat 7 päivää kerran päivässä lumelääkettä, joka vastaa vibegronia ja lumelääkettä tolterodiini ER:n kanssa.
Osallistujat suorittavat sitten 2 viikon yksisokkoutetun kaksoislumeen poistojakson ennen hoitojaksoa 2. Hoitojakson 2 aikana osallistujat saavat 7 päivän ajan kerran päivässä 100 mg vibegronia ja plaseboa tolterodiini ER:n mukaan.
|
Tabletti, 50 tai 100 mg, kerran päivässä, enintään 10 päivän ajan hoitomääräyksen ja hoitojakson mukaan.
Muut nimet:
Inaktiivinen aine tablettimuodossa, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Inaktiivinen aine kapselina, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Toimenpidettä edeltävä profylaktinen antibiootti (eli levofloksasiini 250 mg, kefaleksiini), joka annetaan suun kautta 30 minuuttia ennen jokaista suunniteltua urodynaamista tutkimustoimea.
Tutkijan päätettävissä on tutkimusprotokollan suositusten perusteella, minkä tyyppistä antibioottia voidaan antaa.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo → tolterodiini ER 4 mg
Hoitojakson 1 aikana osallistujat saavat 7 päivää kerran päivässä lumelääkettä, joka vastaa vibegronia ja lumelääkettä tolterodiini ER:n kanssa.
Osallistujat suorittavat sitten 2 viikon yksisokkoutetun kaksoislumeen poistojakson ennen hoitojaksoa 2. Hoitojakson 2 aikana osallistujat saavat 7 päivän ajan kerran päivässä 4 mg tolterodiinia ja lumelääkettä vibegronin mukaan.
|
Kapseli, 4 mg, kerran päivässä, enintään 10 päivän ajan hoitomääräyksen ja hoitojakson mukaan.
Muut nimet:
Inaktiivinen aine tablettimuodossa, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Inaktiivinen aine kapselina, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Toimenpidettä edeltävä profylaktinen antibiootti (eli levofloksasiini 250 mg, kefaleksiini), joka annetaan suun kautta 30 minuuttia ennen jokaista suunniteltua urodynaamista tutkimustoimea.
Tutkijan päätettävissä on tutkimusprotokollan suositusten perusteella, minkä tyyppistä antibioottia voidaan antaa.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Plasebo → vibegron 50 mg
Hoitojakson 1 aikana osallistujat saavat 7 päivää kerran päivässä lumelääkettä, joka vastaa vibegronia ja lumelääkettä tolterodiini ER:n kanssa.
Osallistujat suorittavat sitten 2 viikon kertasokkoutetun lumelääkkeen lumelääkkeen poistojakson ennen hoitojaksoa 2. Hoitojakson 2 aikana osallistujat saavat 7 päivän ajan kerran päivässä 50 mg vibegronia ja plaseboa tolterodiini ER:n mukaan.
|
Tabletti, 50 tai 100 mg, kerran päivässä, enintään 10 päivän ajan hoitomääräyksen ja hoitojakson mukaan.
Muut nimet:
Inaktiivinen aine tablettimuodossa, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Inaktiivinen aine kapselina, suun kautta kerran päivässä, enintään 5 viikkoa, kunkin hoitojakson hoitomääräyksen mukaan.
Toimenpidettä edeltävä profylaktinen antibiootti (eli levofloksasiini 250 mg, kefaleksiini), joka annetaan suun kautta 30 minuuttia ennen jokaista suunniteltua urodynaamista tutkimustoimea.
Tutkijan päätettävissä on tutkimusprotokollan suositusten perusteella, minkä tyyppistä antibioottia voidaan antaa.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taita muutos lähtötilanteesta suurimmassa kystometrisessa kapasiteetissa annoksen jälkeen 7. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 7 (annoksen jälkeen)
|
Täyttökystometriatoimenpiteet suoritettiin ennen annostusta päivänä 1 ja annoksen jälkeen päivänä 7 kullakin hoitojaksolla.
Yksilölliset arvot kerta-muutoksessa lähtötasosta ja annoksen jälkeen päivänä 7 muunnetaan luonnollisesti log-muunnoksella ja arvioidaan lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa on jakso ja hoito kiinteinä vaikutuksina ja osallistuja satunnaisena vaikutuksena.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 7 (annoksen jälkeen)
|
|
Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä (AE)
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa (jopa 3 viikkoa jaksossa 1 ja enintään 3 viikkoa jaksossa 2)
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
|
Jopa 6 viikkoa (jopa 3 viikkoa jaksossa 1 ja enintään 3 viikkoa jaksossa 2)
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka lopettivat tutkimuslääkkeen käytön haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Jopa 6 viikkoa (jopa 3 viikkoa jaksossa 1 ja enintään 3 viikkoa jaksossa 2)
|
AE on mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät tutkimuslääkkeen haittavaikutusten vuoksi.
|
Jopa 6 viikkoa (jopa 3 viikkoa jaksossa 1 ja enintään 3 viikkoa jaksossa 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Taita virtsan määrän muutos lähtötilanteesta ensimmäisellä halulla tyhjyyteen annoksen jälkeen 7. päivänä
Aikaikkuna: Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 7 (annoksen jälkeen)
|
Täyttökystometriatoimenpiteet suoritettiin ennen annostusta päivänä 1 ja annoksen jälkeen päivänä 7 kullakin hoitojaksolla.
Yksilölliset arvot kerta-muutoksessa lähtötasosta ja annoksen jälkeen päivänä 7 muunnetaan luonnollisesti log-muunnoksella ja arvioidaan lineaarisella sekavaikutusmallilla, jossa on jakso ja hoito kiinteinä vaikutuksina ja osallistuja satunnaisena vaikutuksena.
|
Lähtötilanne (ennen annosta päivä 1) ja päivä 7 (annoksen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 27. helmikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 2. tammikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 22. joulukuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 22. joulukuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 28. joulukuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 24. joulukuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. joulukuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. joulukuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Alempien virtsateiden oireet
- Urologiset ilmenemismuodot
- Virtsarakko, yliaktiivinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Urologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tolterodiinitartraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- 4618-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .