Um estudo da farmacocinética e farmacodinâmica do Vibegron (MK-4618) em mulheres com bexiga hiperativa (MK-4618-004)
3 de dezembro de 2018 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de dose múltipla controlado por placebo e comparador ativo para avaliar a farmacocinética e a farmacodinâmica do MK-4618 em pacientes com bexiga hiperativa
O estudo foi concebido para investigar os efeitos do medicamento experimental vibegron (MK-4618) em comparação com o placebo na capacidade máxima da bexiga urinária em mulheres com bexiga hiperativa. O estudo também avaliará a segurança e tolerabilidade de múltiplas doses orais de vibegron em mulheres com bexiga hiperativa. A bexiga hiperativa é melhor descrita como urgência e frequência de micção, com ou sem micção involuntária e/ou necessidade de acordar durante a noite para urinar.
A hipótese de eficácia primária é que o vibegrona é superior ao placebo em relação à alteração da linha de base na capacidade cistométrica máxima 2 horas após a dose no dia 7 (ou seja, estado estacionário) em participantes com bexiga hiperativa. Espera-se um aumento médio verdadeiro (vibegron/placebo) de 25% no volume da bexiga.
A principal hipótese de segurança é que a administração de múltiplas doses orais de vibegron é suficientemente bem tolerada em participantes com bexiga hiperativa, com base na avaliação de experiências clínicas e laboratoriais adversas, para permitir a continuação da investigação clínica.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Os participantes serão randomizados em cada um dos 2 períodos de tratamento para 1 dos 4 tratamentos possíveis, que serão administrados de forma dupla, e os participantes serão submetidos a procedimentos urodinâmicos antes da dosagem no Dia 1 e após 7 dias de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
4
Estágio
- Fase 1
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Fêmea
Descrição
Critério de inclusão:
- Potencial de não engravidar (estado pós-menopausa ou pós-histerectomia, ooforectomia ou laqueadura tubária). Se tiver potencial reprodutivo, não deve estar grávida (confirmado por exame de sangue) e concorda em usar (e/ou fazer seu parceiro usar) dois métodos aceitáveis de controle de natalidade começando pelo menos 2 semanas antes da administração da primeira dose do medicamento do estudo , ao longo do estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos/painéis de tratamento) e até pelo menos 2 semanas após a administração da última dose do medicamento do estudo no último período de tratamento.
- Índice de massa corporal (IMC) de ≤40 kg/m^2 (ou seja, não obeso mórbido)
- História clínica de sintomas de bexiga hiperativa (OAB) por pelo menos 3 meses
- Capaz de completar um diário preciso para fins de relatório
Critério de exclusão:
- Mentalmente ou legalmente incapacitado, como problemas emocionais significativos (exceto depressão situacional) ou diagnosticado com um transtorno psiquiátrico significativo durante os últimos 5 a 10 anos
- Outros tipos de incontinência urinária (ou seja, de esforço ou mista)
- História (atual ou pregressa) de cistite intersticial, síndrome da bexiga dolorosa ou dor pélvica crônica ou estágio III ou maior prolapso de órgão pélvico
- Outros tipos de doença/obstrução ou infecção renal/bexiga urinária. Participantes com histórico de cálculos renais não complicados podem ser incluídos no estudo a critério do investigador
- Incapacidade de controlar os movimentos intestinais
- História de glaucoma de ângulo estreito, imunocomprometimento, acidente vascular cerebral, convulsões crônicas, distúrbios neurológicos graves e/ou outras condições graves e crônicas de saúde do sistema orgânico (ou seja, doença cardíaca)
- Cateter urinário, seja de colocação permanente ou intermitente
- Falha em atender aos requisitos ou diretrizes do perfil de medicação necessários para a elegibilidade do estudo
- Condição para a qual existe um aviso, contraindicação ou precaução contra o uso de tolterodina ER ou antecipa o uso de medicamentos prescritos contraindicados com o uso de tolterodina ER
- A ingestão diária de álcool ou cafeína excede os requisitos do estudo (para álcool: definido como mais de 2 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [284 mL/10 onças], vinho [125 mL/4 onças] ou bebidas destiladas [25 mL/1 onça]) por dia; e para cafeína: definido como mais de 3 porções (1 porção é aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína (ou seja, Red Bull) por dia
- Incapacidade de abster-se de fumar durante toda a duração do estudo
- Uso de drogas ilícitas
- Cirurgia recente ou participação recente em outro ensaio clínico
- Alergias graves e frequentes ou histórico de reações com risco de vida ou intolerância a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos
- Ausência prolongada intencional ou não intencional ou exposição a mudanças significativas no fuso horário ou horário de sono (ou seja, viagem transmeridiana ou trabalho por turnos) que irão interferir na conclusão precisa das entradas diárias agendadas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vibegron 100 mg + tolterodina ER 4 mg → placebo
Durante o Período de Tratamento 1, os participantes receberão 7 dias de vibegron 100 mg uma vez ao dia e tolterodina de liberação prolongada (ER) 4 mg.
Os participantes então completarão um período de washout de 2 semanas simples-cego duplo-simulado placebo antes do Período de Tratamento 2. Durante o Período de Tratamento 2, os participantes receberão 7 dias de placebo uma vez ao dia para combinar com vibegron e placebo para combinar com tolterodina ER.
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Comprimido, 50 ou 100 mg, uma vez ao dia, por até 10 dias com base nas atribuições de tratamento e período de tratamento.
Outros nomes:
Cápsula, 4 mg, uma vez ao dia, por até 10 dias, com base na atribuição do tratamento e no período de tratamento.
Outros nomes:
Agente inativo em forma de comprimido, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Agente inativo em forma de cápsula, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Um antibiótico profilático pré-procedimento (ou seja, levofloxacina 250 mg, cefalexina) administrado por via oral, 30 minutos antes de cada intervenção programada do estudo urodinâmico.
Fica a critério do Investigador, com base nas recomendações do protocolo do estudo, qual tipo de antibiótico pode ser administrado.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo → vibegrom 100 mg
Durante o Período de Tratamento 1, os participantes receberão 7 dias de placebo uma vez ao dia para corresponder ao vibegron e placebo para corresponder à tolterodina ER.
Os participantes então completarão um período de washout de 2 semanas, simples-cego e duplo simulado antes do Período de Tratamento 2. Durante o Período de Tratamento 2, os participantes receberão 7 dias de vibegron 100 mg uma vez ao dia e placebo para corresponder à tolterodina ER.
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Comprimido, 50 ou 100 mg, uma vez ao dia, por até 10 dias com base nas atribuições de tratamento e período de tratamento.
Outros nomes:
Agente inativo em forma de comprimido, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Agente inativo em forma de cápsula, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Um antibiótico profilático pré-procedimento (ou seja, levofloxacina 250 mg, cefalexina) administrado por via oral, 30 minutos antes de cada intervenção programada do estudo urodinâmico.
Fica a critério do Investigador, com base nas recomendações do protocolo do estudo, qual tipo de antibiótico pode ser administrado.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo → tolterodina ER 4 mg
Durante o Período de Tratamento 1, os participantes receberão 7 dias de placebo uma vez ao dia para corresponder ao vibegron e placebo para corresponder à tolterodina ER.
Os participantes então completarão um período de washout de 2 semanas, simples-cego e duplo simulado antes do Período de Tratamento 2. Durante o Período de Tratamento 2, os participantes receberão 7 dias de tolterodina 4 mg uma vez ao dia e placebo para combinar com o vibegron.
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Cápsula, 4 mg, uma vez ao dia, por até 10 dias, com base na atribuição do tratamento e no período de tratamento.
Outros nomes:
Agente inativo em forma de comprimido, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Agente inativo em forma de cápsula, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Um antibiótico profilático pré-procedimento (ou seja, levofloxacina 250 mg, cefalexina) administrado por via oral, 30 minutos antes de cada intervenção programada do estudo urodinâmico.
Fica a critério do Investigador, com base nas recomendações do protocolo do estudo, qual tipo de antibiótico pode ser administrado.
Outros nomes:
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Experimental: Placebo → vibegrom 50 mg
Durante o Período de Tratamento 1, os participantes receberão 7 dias de placebo uma vez ao dia para corresponder ao vibegron e placebo para corresponder à tolterodina ER.
Os participantes irão então completar um período de washout de 2 semanas simples-cego duplo-simulado placebo antes do Período de Tratamento 2. Durante o Período de Tratamento 2, os participantes receberão 7 dias de vibegron 50 mg uma vez ao dia e placebo para corresponder à tolterodina ER.
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Comprimido, 50 ou 100 mg, uma vez ao dia, por até 10 dias com base nas atribuições de tratamento e período de tratamento.
Outros nomes:
Agente inativo em forma de comprimido, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Agente inativo em forma de cápsula, administração oral, uma vez ao dia, até 5 semanas, com base na atribuição do tratamento em cada período de tratamento.
Um antibiótico profilático pré-procedimento (ou seja, levofloxacina 250 mg, cefalexina) administrado por via oral, 30 minutos antes de cada intervenção programada do estudo urodinâmico.
Fica a critério do Investigador, com base nas recomendações do protocolo do estudo, qual tipo de antibiótico pode ser administrado.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dobrar a mudança da linha de base na capacidade cistométrica máxima pós-dose no dia 7
Prazo: Linha de base (pré-dose Dia 1) e Dia 7 (pós-dose)
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Os procedimentos de cistometria de enchimento foram realizados antes da dose no Dia 1 e após a dose no Dia 7 em cada período de tratamento.
Os valores individuais na variação da linha de base e pós-dose no dia 7 serão transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos mistos tendo período e tratamento como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Linha de base (pré-dose Dia 1) e Dia 7 (pós-dose)
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até 6 semanas (até 3 semanas no Período 1 e até 3 semanas no Período 2)
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a este medicamento.
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Até 6 semanas (até 3 semanas no Período 1 e até 3 semanas no Período 2)
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Número de participantes que descontinuaram o uso do medicamento do estudo devido a um EA
Prazo: Até 6 semanas (até 3 semanas no Período 1 e até 3 semanas no Período 2)
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Um EA é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado a este medicamento.
O número de participantes que descontinuaram o medicamento do estudo devido a um EA foi relatado.
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Até 6 semanas (até 3 semanas no Período 1 e até 3 semanas no Período 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dobre a mudança da linha de base no volume de urina no primeiro desejo para urinar pós-dose no dia 7
Prazo: Linha de base (pré-dose Dia 1) e Dia 7 (pós-dose)
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Os procedimentos de cistometria de enchimento foram realizados antes da dose no Dia 1 e após a dose no Dia 7 em cada período de tratamento.
Os valores individuais na variação da linha de base e pós-dose no dia 7 serão transformados em log natural e avaliados com um modelo linear de efeitos mistos tendo período e tratamento como efeitos fixos e participante como efeito aleatório.
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Linha de base (pré-dose Dia 1) e Dia 7 (pós-dose)
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Colaboradores e Investigadores
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de fevereiro de 2012
Conclusão Primária (Real)
2 de janeiro de 2013
Conclusão do estudo (Real)
2 de janeiro de 2013
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de dezembro de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de dezembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
28 de dezembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de dezembro de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Manifestações Urológicas
- Bexiga Urinária Hiperativa
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antagonistas Muscarínicos
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Urológicos
- Agentes antibacterianos
- Tartarato de Tolterodina
Outros números de identificação do estudo
- 4618-004
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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