Een onderzoek naar de farmacokinetiek en farmacodynamiek van Vibegron (MK-4618) bij vrouwen met een overactieve blaas (MK-4618-004)
3 december 2018 bijgewerkt door: Merck Sharp & Dohme LLC
Een door placebo en actieve comparator gecontroleerd onderzoek met meerdere doses om de farmacokinetiek en farmacodynamiek van MK-4618 te evalueren bij patiënten met een overactieve blaas
De studie is opgezet om de effecten van het onderzoeksgeneesmiddel vibegron (MK-4618) te onderzoeken in vergelijking met placebo op de maximale urineblaascapaciteit bij vrouwen met een overactieve blaas. De studie zal ook de veiligheid en verdraagbaarheid evalueren van meerdere orale doses vibegron bij vrouwen met een overactieve blaas. Een overactieve blaas kan het beste worden omschreven als aandrang en frequentie van urineren, met of zonder onvrijwillig urineren en/of de noodzaak om 's nachts wakker te worden om te plassen.
De primaire werkzaamheidshypothese is dat vibegron superieur is aan placebo met betrekking tot verandering ten opzichte van baseline in maximale cystometrische capaciteit 2 uur na de dosis op dag 7 (d.w.z. steady state) bij deelnemers met een overactieve blaas. Er wordt een echte gemiddelde toename (vibegron/placebo) van 25% van het blaasvolume verwacht.
De primaire veiligheidshypothese is dat toediening van meerdere orale doses vibegron voldoende goed wordt verdragen door deelnemers met een overactieve blaas, op basis van beoordeling van klinische en laboratoriumongunstige ervaringen, om verder klinisch onderzoek mogelijk te maken.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Deelnemers worden in elk van de 2 behandelingsperioden gerandomiseerd naar 1 van de 4 mogelijke behandelingen, die op dubbel-dummy-manier worden toegediend, en de deelnemers ondergaan urodynamische procedures voorafgaand aan de dosering op dag 1 en na 7 dagen behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Vrouw
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mogelijkheid om geen kinderen te krijgen (status na de menopauze of na hysterectomie, ovariëctomie of afbinden van de eileiders). Indien van reproductief potentieel, moet niet-zwanger zijn (bevestigd via bloedtest) en ermee instemmen om twee aanvaardbare methoden van anticonceptie te gebruiken (en/of hun partner te laten gebruiken) vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel gedurende het onderzoek (inclusief wash-out-intervallen tussen behandelingsperioden/panels) en tot ten minste 2 weken na toediening van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel in de laatste behandelingsperiode.
- Body mass index (BMI) van ≤40 kg/m^2 (dwz niet morbide obesitas)
- Klinische voorgeschiedenis van symptomen van overactieve blaas (OAB) gedurende ten minste 3 maanden
- In staat om een nauwkeurig dagelijks dagboek in te vullen voor rapportagedoeleinden
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk of juridisch gehandicapt, zoals significante emotionele problemen (anders dan situationele depressie) of gediagnosticeerd met een significante psychiatrische stoornis gedurende de afgelopen 5-10 jaar
- Andere vormen van urine-incontinentie (d.w.z. stress of gemengd)
- Voorgeschiedenis (huidig of verleden) van interstitiële cystitis, pijnlijke blaassyndroom of chronische bekkenpijn of verzakking van bekkenorganen in stadium III of hoger
- Andere vormen van nier-/urineblaasziekte/obstructie of infectie. Deelnemers met een voorgeschiedenis van ongecompliceerde nierstenen kunnen naar goeddunken van de onderzoeker in het onderzoek worden opgenomen
- Onvermogen om de stoelgang te controleren
- Geschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom, immuungecompromitteerd, beroerte, chronische toevallen, ernstige neurologische aandoeningen en/of andere ernstige en chronische gezondheidsproblemen van het orgaansysteem (dwz hartaandoeningen)
- Urinekatheter, permanente of intermitterende plaatsing
- Het niet voldoen aan de vereisten voor het medicatieprofiel of de richtlijnen die vereist zijn om in aanmerking te komen voor een studie
- Aandoening waarvoor er een waarschuwing, contra-indicatie of voorzorgsmaatregel is tegen het gebruik van tolterodine ER of anticipeert op het gebruik van voorgeschreven medicijnen die gecontra-indiceerd zijn bij het gebruik van tolterodine ER
- Dagelijkse alcohol- of cafeïne-inname overtreft de studievereisten (voor alcohol: gedefinieerd als meer dan 2 glazen alcoholische dranken (1 glas is ongeveer gelijk aan: bier [284 ml/10 ounces], wijn [125 ml/4 ounces] of gedistilleerde dranken [25 ml/1 ounce]) per dag; en voor cafeïne: gedefinieerd als meer dan 3 porties (1 portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne) koffie, thee, cola of andere cafeïnehoudende dranken (bijv. Red Bull) per dag
- Onvermogen om te stoppen met roken tijdens de duur van het onderzoek
- Illegaal drugsgebruik
- Recente operatie of recente deelname aan een ander klinisch onderzoek
- Ernstige, frequente allergieën of voorgeschiedenis van levensbedreigende reacties of intolerantie voor voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicijnen of voedsel
- Bedoelde of onbedoelde langdurige afwezigheid of blootstelling aan significante veranderingen in tijdzone of slaapschema (d.w.z. transmeridiaans reizen of ploegendienst) die een nauwkeurige voltooiing van geplande dagelijkse dagboekaantekeningen zal verstoren
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vibegron 100 mg + tolterodine ER 4 mg → placebo
Tijdens behandelingsperiode 1 krijgen de deelnemers 7 dagen eenmaal daags vibegron 100 mg en tolterodine met verlengde afgifte (ER) 4 mg.
De deelnemers zullen dan een 2 weken durende enkelblinde, dubbel-dummy placebo-wash-outperiode doorlopen voorafgaand aan behandelingsperiode 2. Tijdens behandelingsperiode 2 zullen de deelnemers 7 dagen eenmaal daags een placebo krijgen om te matchen met vibegron en een placebo om te matchen met tolterodine ER.
|
Tablet, 50 of 100 mg, eenmaal daags, gedurende maximaal 10 dagen op basis van behandelopdrachten en behandelperiode.
Andere namen:
Capsule, 4 mg, eenmaal daags, gedurende maximaal 10 dagen op basis van de behandelingsopdracht en de behandelingsperiode.
Andere namen:
Inactieve stof in tabletvorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Inactieve stof in capsulevorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Een preprocedureel profylactisch antibioticum (dwz levofloxacine 250 mg, cefalexine) oraal toegediend, 30 minuten voorafgaand aan elke geplande urodynamische onderzoeksinterventie.
Het is aan het oordeel van de onderzoeker, op basis van de aanbevelingen van het onderzoeksprotocol, welk type antibioticum mag worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo → vibegron 100 mg
Tijdens behandelingsperiode 1 krijgen de deelnemers 7 dagen eenmaal daags een placebo om te matchen met vibegron en placebo om te matchen met tolterodine ER.
De deelnemers zullen dan een 2 weken durende enkelblinde, dubbel-dummy placebo-wash-outperiode doorlopen voorafgaand aan behandelingsperiode 2. Tijdens behandelingsperiode 2 zullen de deelnemers 7 dagen lang eenmaal daags vibegron 100 mg en placebo krijgen om overeen te komen met tolterodine ER.
|
Tablet, 50 of 100 mg, eenmaal daags, gedurende maximaal 10 dagen op basis van behandelopdrachten en behandelperiode.
Andere namen:
Inactieve stof in tabletvorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Inactieve stof in capsulevorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Een preprocedureel profylactisch antibioticum (dwz levofloxacine 250 mg, cefalexine) oraal toegediend, 30 minuten voorafgaand aan elke geplande urodynamische onderzoeksinterventie.
Het is aan het oordeel van de onderzoeker, op basis van de aanbevelingen van het onderzoeksprotocol, welk type antibioticum mag worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Placebo → tolterodine ER 4 mg
Tijdens behandelingsperiode 1 krijgen de deelnemers 7 dagen eenmaal daags een placebo om te matchen met vibegron en placebo om te matchen met tolterodine ER.
De deelnemers zullen dan een 2 weken durende enkelblinde, dubbel-dummy placebo-wash-outperiode doorlopen voorafgaand aan behandelingsperiode 2. Tijdens behandelingsperiode 2 zullen de deelnemers 7 dagen lang eenmaal daags tolterodine 4 mg en placebo krijgen om overeen te komen met vibegron.
|
Capsule, 4 mg, eenmaal daags, gedurende maximaal 10 dagen op basis van de behandelingsopdracht en de behandelingsperiode.
Andere namen:
Inactieve stof in tabletvorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Inactieve stof in capsulevorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Een preprocedureel profylactisch antibioticum (dwz levofloxacine 250 mg, cefalexine) oraal toegediend, 30 minuten voorafgaand aan elke geplande urodynamische onderzoeksinterventie.
Het is aan het oordeel van de onderzoeker, op basis van de aanbevelingen van het onderzoeksprotocol, welk type antibioticum mag worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Placebo → vibegron 50 mg
Tijdens behandelingsperiode 1 krijgen de deelnemers 7 dagen eenmaal daags een placebo om te matchen met vibegron en placebo om te matchen met tolterodine ER.
De deelnemers zullen dan een 2 weken durende enkelblinde, dubbel-dummy placebo-wash-outperiode doorlopen voorafgaand aan behandelingsperiode 2. Tijdens behandelingsperiode 2 zullen de deelnemers 7 dagen lang eenmaal daags vibegron 50 mg en placebo krijgen om overeen te komen met tolterodine ER.
|
Tablet, 50 of 100 mg, eenmaal daags, gedurende maximaal 10 dagen op basis van behandelopdrachten en behandelperiode.
Andere namen:
Inactieve stof in tabletvorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Inactieve stof in capsulevorm, orale toediening, eenmaal daags, tot 5 weken, op basis van de behandelingsopdracht in elke behandelingsperiode.
Een preprocedureel profylactisch antibioticum (dwz levofloxacine 250 mg, cefalexine) oraal toegediend, 30 minuten voorafgaand aan elke geplande urodynamische onderzoeksinterventie.
Het is aan het oordeel van de onderzoeker, op basis van de aanbevelingen van het onderzoeksprotocol, welk type antibioticum mag worden toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fold-verandering van baseline in maximale cystometrische capaciteit na dosis op dag 7
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis dag 1) en dag 7 (post-dosis)
|
Vulcystometrieprocedures werden uitgevoerd vóór de dosis op dag 1 en na de dosis op dag 7 in elke behandelingsperiode.
Individuele waarden in vouwverandering vanaf de basislijn en na de dosis op dag 7 zullen natuurlijke log-getransformeerd en geëvalueerd worden met een lineair mixed effects model met periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
|
Baseline (pre-dosis dag 1) en dag 7 (post-dosis)
|
|
Aantal deelnemers dat een bijwerking (AE) heeft ervaren
Tijdsspanne: Tot 6 weken (tot 3 weken in periode 1 en tot 3 weken in periode 2)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met dit geneesmiddel.
|
Tot 6 weken (tot 3 weken in periode 1 en tot 3 weken in periode 2)
|
|
Aantal deelnemers dat stopte met het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE
Tijdsspanne: Tot 6 weken (tot 3 weken in periode 1 en tot 3 weken in periode 2)
|
Een AE wordt gedefinieerd als elk ongunstig en onbedoeld teken (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, al dan niet beschouwd als verband houdend met dit geneesmiddel.
Het aantal deelnemers dat stopte met het onderzoeksgeneesmiddel vanwege een AE werd gerapporteerd.
|
Tot 6 weken (tot 3 weken in periode 1 en tot 3 weken in periode 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van basislijn in volume van urine bij eerste wens tot verval na dosis op dag 7
Tijdsspanne: Baseline (pre-dosis dag 1) en dag 7 (post-dosis)
|
Vulcystometrieprocedures werden uitgevoerd vóór de dosis op dag 1 en na de dosis op dag 7 in elke behandelingsperiode.
Individuele waarden in vouwverandering vanaf de basislijn en na de dosis op dag 7 zullen natuurlijke log-getransformeerd en geëvalueerd worden met een lineair mixed effects model met periode en behandeling als vaste effecten en deelnemer als een willekeurig effect.
|
Baseline (pre-dosis dag 1) en dag 7 (post-dosis)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 februari 2012
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 januari 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 januari 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 december 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 december 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
28 december 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
24 december 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 december 2018
Laatst geverifieerd
1 december 2018
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Lagere urinewegsymptomen
- Urologische manifestaties
- Urineblaas, overactief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Urologische middelen
- Antibacteriële middelen
- Tolterodinetartraat
Andere studie-ID-nummers
- 4618-004
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .