Vibegron (MK-4618) 在膀胱过度活动症女性中的药代动力学和药效学研究 (MK-4618-004)
2018年12月3日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项安慰剂和活性比较剂控制的多剂量研究，以评估 MK-4618 在膀胱过度活动症患者中的药代动力学和药效学
该研究旨在调查研究药物 vibegron (MK-4618) 与安慰剂相比对膀胱过度活动症女性最大膀胱容量的影响。 该研究还将评估膀胱过度活动症女性多次口服剂量的 vibegron 的安全性和耐受性。 膀胱过度活动症最好描述为尿急和尿频，伴或不伴不自主排尿和/或需要在夜间醒来排尿。
主要疗效假设是，在第 7 天给药后 2 小时（即稳态）膀胱过度活动症参与者的最大膀胱容量相对于基线的变化方面，vibegron 优于安慰剂。 预计膀胱体积的真实平均增加（vibegron/安慰剂）为 25%。
主要安全性假设是，根据对临床和实验室不良反应的评估，膀胱过度活动症参与者多次口服剂量的 vibegron 的耐受性足以允许继续进行临床研究。
研究概览
详细说明
参与者将在 2 个治疗期中的每一个中随机分配到 4 种可能的治疗中的 1 种，这些治疗将以双模拟方式进行，参与者将在第 1 天给药前和治疗 7 天后接受尿动力学程序。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
4
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 非生育潜力（绝经后或子宫切除术后、卵巢切除术或输卵管结扎后的状态）。 如果具有生殖潜力，必须未怀孕（通过血液测试确认）并同意使用（和/或让他们的伴侣使用）两种可接受的避孕方法，至少在服用第一剂研究药物前 2 周开始，在整个研究过程中（包括治疗期/小组之间的清除间隔），直到在最后一个治疗期中最后一剂研究药物给药后至少 2 周。
- 体重指数 (BMI) ≤40 kg/m^2（即非病态肥胖）
- 至少 3 个月的膀胱过度活动症 (OAB) 临床病史
- 能够完成准确的每日日记以用于报告目的
排除标准：
- 在过去 5-10 年内精神或法律上无行为能力，例如严重的情绪问题（情境性抑郁除外）或被诊断患有严重的精神疾病
- 其他类型的尿失禁（即压力性或混合性）
- 间质性膀胱炎、膀胱疼痛综合征或慢性盆腔疼痛或 III 期或更大盆腔器官脱垂的病史（当前或既往）
- 其他类型的肾脏/膀胱疾病/阻塞或感染。 有无并发症肾结石病史的参与者可根据研究者的判断参加研究
- 无法控制排便
- 窄角型青光眼、免疫功能低下、中风、慢性癫痫发作、主要神经系统疾病和/或其他严重和慢性器官系统健康状况（即心脏病）的病史
- 导尿管，永久性或间歇性放置
- 未能满足研究资格所需的药物资料要求或指令
- 有使用托特罗定缓释剂的警告、禁忌症或预防措施的情况，或预期使用与使用托特罗定缓释缓释剂有禁忌的处方药的情况
- 每日酒精或咖啡因摄入量超过研究要求（对于酒精：定义为超过 2 杯酒精饮料（1 杯大约相当于：啤酒 [284 mL/10 盎司]、葡萄酒 [125 mL/4 盎司] 或蒸馏酒[25 毫升/1 盎司]）每天；对于咖啡因：定义为超过 3 份（一份大约相当于 120 毫克咖啡因）咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料（即红牛）每天
- 在整个研究期间无法戒烟
- 非法药物使用
- 近期手术或近期参与另一项临床试验
- 对处方药或非处方药或食物有严重、频繁的过敏史或危及生命的反应史或不耐受
- 有意或无意的长时间缺席或暴露于时区或睡眠时间表的重大变化（即经络旅行或轮班工作），这将干扰准确完成预定的每日日记条目
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：Vibegron 100 mg + 托特罗定 ER 4 mg → 安慰剂
在治疗期 1 期间，参与者将接受为期 7 天的每日一次的 vibegron 100 mg 和托特罗定缓释 (ER) 4 mg。
然后，参与者将在治疗期 2 之前完成为期 2 周的单盲双模拟安慰剂清除期。在治疗期 2 期间，参与者将接受 7 天每天一次的安慰剂以匹配 vibegron 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
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片剂，50 或 100 毫克，每天一次，最多 10 天，具体取决于治疗分配和治疗期。
其他名称：
胶囊剂，4 mg，每日一次，根据治疗分配和治疗期最多 10 天。
其他名称：
片剂形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
胶囊形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
在每次预定的尿动力学研究干预之前 30 分钟，口服给予程序前预防性抗生素（即左氧氟沙星 250 mg，头孢氨苄）。
由研究者根据研究方案建议酌情决定使用哪种类型的抗生素。
其他名称：
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实验性的：安慰剂 → vibegron 100 毫克
在治疗期 1 期间，参与者将接受 7 天每天一次的安慰剂以匹配 vibegron 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
然后，参与者将在治疗期 2 之前完成为期 2 周的单盲双模拟安慰剂清除期。在治疗期 2 期间，参与者将接受 7 天的每日一次 vibegron 100 mg 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
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片剂，50 或 100 毫克，每天一次，最多 10 天，具体取决于治疗分配和治疗期。
其他名称：
片剂形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
胶囊形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
在每次预定的尿动力学研究干预之前 30 分钟，口服给予程序前预防性抗生素（即左氧氟沙星 250 mg，头孢氨苄）。
由研究者根据研究方案建议酌情决定使用哪种类型的抗生素。
其他名称：
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有源比较器：安慰剂 → 托特罗定 ER 4 mg
在治疗期 1 期间，参与者将接受 7 天每天一次的安慰剂以匹配 vibegron 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
然后，参与者将在治疗期 2 之前完成为期 2 周的单盲双模拟安慰剂清除期。在治疗期 2 期间，参与者将接受 7 天的每日一次托特罗定 4 mg 和安慰剂以匹配 vibegron。
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胶囊剂，4 mg，每日一次，根据治疗分配和治疗期最多 10 天。
其他名称：
片剂形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
胶囊形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
在每次预定的尿动力学研究干预之前 30 分钟，口服给予程序前预防性抗生素（即左氧氟沙星 250 mg，头孢氨苄）。
由研究者根据研究方案建议酌情决定使用哪种类型的抗生素。
其他名称：
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实验性的：安慰剂 → vibegron 50 mg
在治疗期 1 期间，参与者将接受 7 天每天一次的安慰剂以匹配 vibegron 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
然后，参与者将在治疗期 2 之前完成为期 2 周的单盲双模拟安慰剂清除期。在治疗期 2 期间，参与者将接受 7 天的每日一次 vibegron 50 mg 和安慰剂以匹配托特罗定 ER。
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片剂，50 或 100 毫克，每天一次，最多 10 天，具体取决于治疗分配和治疗期。
其他名称：
片剂形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
胶囊形式的非活性剂，口服给药，每天一次，最多 5 周，基于每个治疗期的治疗分配。
在每次预定的尿动力学研究干预之前 30 分钟，口服给予程序前预防性抗生素（即左氧氟沙星 250 mg，头孢氨苄）。
由研究者根据研究方案建议酌情决定使用哪种类型的抗生素。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 7 天给药后最大膀胱容量相对于基线的倍数变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 7 天（给药后）
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在每个治疗期的第 1 天给药前和第 7 天给药后进行充盈性膀胱测压程序。
第 7 天从基线和给药后的倍数变化的个体值将进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型将周期和治疗作为固定效应，将参与者作为随机效应。
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基线（给药前第 1 天）和第 7 天（给药后）
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经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多 6 周（第 1 阶段最多 3 周，第 2 阶段最多 3 周）
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AE 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与该医药产品相关。
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最多 6 周（第 1 阶段最多 3 周，第 2 阶段最多 3 周）
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由于 AE 停止使用研究药物的参与者人数
大体时间：最多 6 周（第 1 阶段最多 3 周，第 2 阶段最多 3 周）
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AE 被定义为任何不利和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用医药产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与该医药产品相关。
报告了因 AE 而停止研究药物的参与者人数。
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最多 6 周（第 1 阶段最多 3 周，第 2 阶段最多 3 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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首次尿量基线到第 7 天给药后排尿的倍数变化
大体时间：基线（给药前第 1 天）和第 7 天（给药后）
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在每个治疗期的第 1 天给药前和第 7 天给药后进行充盈性膀胱测压程序。
第 7 天从基线和给药后的倍数变化的个体值将进行自然对数转换，并使用线性混合效应模型进行评估，该模型将周期和治疗作为固定效应，将参与者作为随机效应。
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基线（给药前第 1 天）和第 7 天（给药后）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年2月27日
初级完成 (实际的)
2013年1月2日
研究完成 (实际的)
2013年1月2日
研究注册日期
首次提交
2011年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2011年12月22日
首次发布 (估计)
2011年12月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年12月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年12月3日
最后验证
2018年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
振动器的临床试验
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