En studie av farmakokinetikken og farmakodynamikken til Vibegron (MK-4618) hos kvinner med overaktiv blære (MK-4618-004)
3. desember 2018 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En placebo- og aktiv-komparatorkontrollert flerdosestudie for å evaluere farmakokinetikken og farmakodynamikken til MK-4618 hos pasienter med overaktiv blære
Studien er designet for å undersøke effekten av undersøkelsesmedisinen vibegron (MK-4618) sammenlignet med placebo på maksimal urinblærekapasitet hos kvinner med overaktiv blære. Studien vil også evaluere sikkerheten og toleransen til flere orale doser av vibegron hos kvinner med overaktiv blære. Overaktiv blære beskrives best som haster og hyppighet av vannlating, med eller uten ufrivillig vannlating og/eller behovet for å våkne om natten for å urinere.
Den primære effekthypotesen er at vibegron er overlegen placebo med hensyn til endring fra baseline i maksimal cystometrisk kapasitet 2 timer etter dose på dag 7 (dvs. steady state) hos deltakere med overaktiv blære. En sann gjennomsnittlig økning (vibegron/placebo) på 25 % i blærevolum forventes.
Den primære sikkerhetshypotesen er at administrering av flere orale doser av vibegron er tilstrekkelig godt tolerert hos deltakere med overaktiv blære, basert på vurdering av kliniske og laboratoriemessige bivirkninger, til å tillate fortsatt klinisk undersøkelse.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Detaljert beskrivelse
Deltakerne vil bli randomisert i hver av 2 behandlingsperioder til 1 av 4 mulige behandlinger, som vil bli administrert på dobbelt-dummy måte, og deltakerne vil gjennomgå urodynamiske prosedyrer før dosering på dag 1 og etter 7 dagers behandling.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
4
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
40 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ikke-barnebærende potensial (status post menopausal eller post hysterektomi, ooforektomi eller tubal ligering). Hvis reproduktivt potensial, må være ikke-gravid (bekreftet via blodprøve) og godta å bruke (og/eller få partneren til å bruke) to akseptable prevensjonsmetoder som starter minst 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet ,gjennom hele studien (inkludert utvaskingsintervaller mellom behandlingsperioder/paneler) og inntil minst 2 uker etter administrering av den siste dosen av studiemedikamentet i den siste behandlingsperioden.
- Kroppsmasseindeks (BMI) på ≤40 kg/m^2 (dvs. ikke sykelig overvektig)
- Klinisk historie med symptomer på overaktiv blære (OAB) i minst 3 måneder
- I stand til å fylle ut en nøyaktig daglig dagbok for rapporteringsformål
Ekskluderingskriterier:
- Psykisk eller juridisk ufør, for eksempel betydelige følelsesmessige problemer (annet enn situasjonsbestemt depresjon) eller diagnostisert med en betydelig psykiatrisk lidelse i løpet av de siste 5-10 årene
- Andre typer urininkontinens (dvs. stress eller blandet)
- Anamnese (nåværende eller tidligere) med interstitiell blærebetennelse, smertefullt blæresyndrom eller kroniske bekkensmerter eller stadium III eller større bekkenorganprolaps
- Andre typer nyre/urinblæresykdom/obstruksjon eller infeksjon. Deltakere med en historie med ukompliserte nyrestein kan bli registrert i studien etter etterforskers skjønn
- Manglende evne til å kontrollere avføringen
- Historie med trangvinkelglaukom, immunkompromittering, hjerneslag, kroniske anfall, alvorlige nevrologiske lidelser og/eller andre alvorlige og kroniske helsetilstander i organsystemet (dvs. hjertesykdom)
- Urinkateter, enten permanent eller intermitterende plassering
- Manglende oppfyllelse av krav til medisinprofil eller direktiver som kreves for studiekvalifisering
- Tilstand der det er en advarsel, kontraindikasjon eller forholdsregel mot bruk av tolterodin ER eller forutsetter bruk av reseptbelagte medisiner kontraindisert med bruk av tolterodin ER
- Daglig alkohol- eller koffeininntak overstiger studiekravene (for alkohol: definert som mer enn 2 glass alkoholholdig drikke (1 glass tilsvarer omtrent: øl [284 ml/10 ounces), vin [125 mL/4 ounces] eller brennevin [25 ml/1 unse]) per dag; og for koffein: definert som mer enn 3 porsjoner (1 porsjon tilsvarer omtrent 120 mg koffein) kaffe, te, cola eller andre koffeinholdige drikker (dvs. Red Bull) per dag
- Manglende evne til å avstå fra røyking gjennom hele studiens varighet
- Ulovlig narkotikabruk
- Nylig operasjon eller nylig deltagelse i en annen klinisk studie
- Alvorlige, hyppige allergier eller historie med livstruende reaksjoner eller intoleranse overfor reseptbelagte eller reseptfrie medisiner eller mat
- Tiltenkt eller utilsiktet utvidet fravær eller eksponering for betydelig endring i tidssone eller søvnplan (dvs. transmeridianreiser eller skiftarbeid) som vil forstyrre nøyaktig fullføring av planlagte daglige dagbokoppføringer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Vibegron 100 mg + tolterodin ER 4 mg → placebo
I løpet av behandlingsperiode 1 vil deltakerne motta 7 dager med vibegron 100 mg én gang daglig og 4 mg tolterodin forlenget frigivelse.
Deltakerne vil deretter fullføre en 2-ukers enkelblind dobbel-dummy placebo-utvaskingsperiode før behandlingsperiode 2. I løpet av behandlingsperiode 2 vil deltakerne motta 7 dager med placebo én gang daglig for å matche vibegron og placebo for å matche tolterodin ER.
|
Tablett, 50 eller 100 mg, en gang daglig, i opptil 10 dager basert på behandlingsoppdrag og behandlingsperiode.
Andre navn:
Kapsel, 4 mg, én gang daglig, i opptil 10 dager basert på behandlingstildeling og behandlingsperiode.
Andre navn:
Inaktivt middel i tablettform, oral administrering, en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingsoppdrag i hver behandlingsperiode.
Inaktivt middel i kapselform, oral administrering en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingstildeling i hver behandlingsperiode.
Et pre-prosedyre profylaktisk antibiotikum (dvs. levofloxacin 250 mg, cephalexin) administrert oralt 30 minutter før hver planlagte urodynamiske studieintervensjon.
Det er opp til etterforskerens skjønn, basert på studieprotokollanbefalinger, om hvilken type antibiotika som kan administreres.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo → vibegron 100 mg
I løpet av behandlingsperiode 1 vil deltakerne motta 7 dager med placebo én gang daglig for å matche vibegron og placebo for å matche tolterodin ER.
Deltakerne vil deretter fullføre en 2-ukers enkelblind dobbel-dummy placebo-utvaskingsperiode før behandlingsperiode 2. I løpet av behandlingsperiode 2 vil deltakerne motta 7 dager med vibegron 100 mg én gang daglig og placebo for å matche tolterodin ER.
|
Tablett, 50 eller 100 mg, en gang daglig, i opptil 10 dager basert på behandlingsoppdrag og behandlingsperiode.
Andre navn:
Inaktivt middel i tablettform, oral administrering, en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingsoppdrag i hver behandlingsperiode.
Inaktivt middel i kapselform, oral administrering en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingstildeling i hver behandlingsperiode.
Et pre-prosedyre profylaktisk antibiotikum (dvs. levofloxacin 250 mg, cephalexin) administrert oralt 30 minutter før hver planlagte urodynamiske studieintervensjon.
Det er opp til etterforskerens skjønn, basert på studieprotokollanbefalinger, om hvilken type antibiotika som kan administreres.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo → tolterodin ER 4 mg
I løpet av behandlingsperiode 1 vil deltakerne motta 7 dager med placebo én gang daglig for å matche vibegron og placebo for å matche tolterodin ER.
Deltakerne vil deretter fullføre en 2-ukers enkeltblind dobbel-dummy placebo-utvaskingsperiode før behandlingsperiode 2. I løpet av behandlingsperiode 2 vil deltakerne motta 7 dager med tolterodin én gang daglig 4 mg og placebo for å matche vibegron.
|
Kapsel, 4 mg, én gang daglig, i opptil 10 dager basert på behandlingstildeling og behandlingsperiode.
Andre navn:
Inaktivt middel i tablettform, oral administrering, en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingsoppdrag i hver behandlingsperiode.
Inaktivt middel i kapselform, oral administrering en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingstildeling i hver behandlingsperiode.
Et pre-prosedyre profylaktisk antibiotikum (dvs. levofloxacin 250 mg, cephalexin) administrert oralt 30 minutter før hver planlagte urodynamiske studieintervensjon.
Det er opp til etterforskerens skjønn, basert på studieprotokollanbefalinger, om hvilken type antibiotika som kan administreres.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Placebo → vibegron 50 mg
I løpet av behandlingsperiode 1 vil deltakerne motta 7 dager med placebo én gang daglig for å matche vibegron og placebo for å matche tolterodin ER.
Deltakerne vil deretter fullføre en 2-ukers enkeltblind dobbel-dummy placebo-utvaskingsperiode før behandlingsperiode 2. I løpet av behandlingsperiode 2 vil deltakerne motta 7 dager med vibegron én gang daglig 50 mg og placebo for å matche tolterodin ER.
|
Tablett, 50 eller 100 mg, en gang daglig, i opptil 10 dager basert på behandlingsoppdrag og behandlingsperiode.
Andre navn:
Inaktivt middel i tablettform, oral administrering, en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingsoppdrag i hver behandlingsperiode.
Inaktivt middel i kapselform, oral administrering en gang daglig, inntil 5 uker, basert på behandlingstildeling i hver behandlingsperiode.
Et pre-prosedyre profylaktisk antibiotikum (dvs. levofloxacin 250 mg, cephalexin) administrert oralt 30 minutter før hver planlagte urodynamiske studieintervensjon.
Det er opp til etterforskerens skjønn, basert på studieprotokollanbefalinger, om hvilken type antibiotika som kan administreres.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Falsendring fra baseline i maksimal cystometrisk kapasitet etter dose på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje (før dose dag 1) og dag 7 (etter dose)
|
Fyllingscystometriprosedyrer ble utført før dose på dag 1 og etter dose på dag 7 i hver behandlingsperiode.
Individuelle verdier i fold-endring fra baseline og post-dose på dag 7 vil bli naturlig log-transformert og evaluert med en lineær blandingseffektmodell med periode og behandling som faste effekter og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Grunnlinje (før dose dag 1) og dag 7 (etter dose)
|
|
Antall deltakere som opplevde en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil 6 uker (opptil 3 uker i periode 1 og opptil 3 uker i periode 2)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
|
Opptil 6 uker (opptil 3 uker i periode 1 og opptil 3 uker i periode 2)
|
|
Antall deltakere som avbrøt bruken av studiemedisin på grunn av en AE
Tidsramme: Opptil 6 uker (opptil 3 uker i periode 1 og opptil 3 uker i periode 2)
|
En AE er definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, uansett om det anses relatert til dette legemidlet eller ikke.
Antall deltakere som avbrøt studiemedikamentet på grunn av en AE ble rapportert.
|
Opptil 6 uker (opptil 3 uker i periode 1 og opptil 3 uker i periode 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Falsendring fra baseline i volum av urin ved første ønske til ugyldig etter dose på dag 7
Tidsramme: Grunnlinje (før dose dag 1) og dag 7 (etter dose)
|
Fyllingscystometriprosedyrer ble utført før dose på dag 1 og etter dose på dag 7 i hver behandlingsperiode.
Individuelle verdier i fold-endring fra baseline og post-dose på dag 7 vil bli naturlig log-transformert og evaluert med en lineær blandingseffektmodell med periode og behandling som faste effekter og deltaker som tilfeldig effekt.
|
Grunnlinje (før dose dag 1) og dag 7 (etter dose)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. februar 2012
Primær fullføring (Faktiske)
2. januar 2013
Studiet fullført (Faktiske)
2. januar 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. desember 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. desember 2011
Først lagt ut (Anslag)
28. desember 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
24. desember 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Nedre urinveissymptomer
- Urologiske manifestasjoner
- Urinblæren, overaktiv
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Urologiske midler
- Antibakterielle midler
- Tolterodintartrat
Andre studie-ID-numre
- 4618-004
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .