Исследование фармакокинетики и фармакодинамики вибегрона (MK-4618) у женщин с гиперактивным мочевым пузырем (MK-4618-004)
3 декабря 2018 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Исследование многократных доз, контролируемое плацебо и активным компаратором, для оценки фармакокинетики и фармакодинамики MK-4618 у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем
Исследование предназначено для изучения влияния исследуемого препарата вибегрон (МК-4618) по сравнению с плацебо на максимальную емкость мочевого пузыря у женщин с гиперактивным мочевым пузырем. В исследовании также будет оцениваться безопасность и переносимость многократных пероральных доз вибегрона у женщин с гиперактивным мочевым пузырем. Гиперактивный мочевой пузырь лучше всего описывается как срочность и частота мочеиспускания с непроизвольным мочеиспусканием или без него и/или необходимостью просыпаться ночью для мочеиспускания.
Гипотеза первичной эффективности заключается в том, что вибегрон превосходит плацебо в отношении изменения максимальной цистометрической способности по сравнению с исходным уровнем через 2 часа после введения дозы на 7-й день (т. е. в стабильном состоянии) у участников с гиперактивным мочевым пузырем. Ожидается истинное среднее увеличение объема мочевого пузыря (вибегрон/плацебо) на 25%.
Первичная гипотеза безопасности заключается в том, что введение многократных пероральных доз вибегрона достаточно хорошо переносится участниками с гиперактивным мочевым пузырем на основании оценки клинических и лабораторных нежелательных явлений, что позволяет продолжить клинические исследования.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Подробное описание
Участники будут рандомизированы в каждом из 2 периодов лечения для 1 из 4 возможных методов лечения, которые будут проводиться по принципу двойного манекена, и участники будут проходить уродинамические процедуры до введения дозы в 1-й день и после 7 дней лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
4
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 40 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Недетородный потенциал (статус после менопаузы или после гистерэктомии, овариэктомии или перевязки маточных труб). Если у вас есть репродуктивный потенциал, они должны быть не беременны (подтверждено анализом крови) и согласиться на использование (и/или использование их партнером) двух приемлемых методов контроля над рождаемостью, начиная не менее чем за 2 недели до введения первой дозы исследуемого препарата. , на протяжении всего исследования (включая интервалы вымывания между периодами лечения/панелями) и по крайней мере до 2 недель после введения последней дозы исследуемого препарата в последний период лечения.
- Индекс массы тела (ИМТ) ≤40 кг/м^2 (т. е. без патологического ожирения)
- Клиническая история симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ГАМП) в течение не менее 3 месяцев.
- Способен вести точный ежедневный дневник для целей отчетности
Критерий исключения:
- Психическая или юридическая недееспособность, например серьезные эмоциональные проблемы (кроме ситуационной депрессии) или диагностированное серьезное психическое расстройство в течение последних 5-10 лет.
- Другие типы недержания мочи (например, стрессовое или смешанное)
- История (в настоящее время или в прошлом) интерстициального цистита, синдрома болезненного мочевого пузыря или хронической тазовой боли или стадии III или более выраженного пролапса тазовых органов
- Другие типы заболеваний почек/мочевого пузыря/непроходимость или инфекции. Участники с неосложненными камнями в почках в анамнезе могут быть включены в исследование по усмотрению исследователя.
- Неспособность контролировать движения кишечника
- Закрытоугольная глаукома в анамнезе, иммунодефицит, инсульт, хронические судороги, серьезные неврологические расстройства и/или другие серьезные и хронические заболевания органов и систем (например, болезни сердца)
- Мочевой катетер, постоянное или временное размещение
- Несоответствие требованиям к профилю лекарств или директивам, необходимым для участия в исследовании.
- Состояние, для которого существует предупреждение, противопоказание или предостережение против использования толтеродина ER или предполагается использование рецептурных препаратов, противопоказанных с использованием толтеродина ER
- Ежедневное потребление алкоголя или кофеина превышает требования исследования (для алкоголя: определяется как более 2 стаканов алкогольных напитков (1 стакан приблизительно эквивалентен: пиву [284 мл/10 унций], вину [125 мл/4 унции] или крепким спиртным напиткам). [25 мл/1 унция]) в день; и для кофеина: определяется как более 3 порций (1 порция приблизительно эквивалентна 120 мг кофеина) кофе, чая, колы или других напитков с кофеином (например, Red Bull) в день
- Невозможность воздержаться от курения на протяжении всего исследования.
- Незаконное употребление наркотиков
- Недавняя операция или недавнее участие в другом клиническом исследовании
- Тяжелые, частые аллергии или опасные для жизни реакции в анамнезе или непереносимость рецептурных или безрецептурных лекарств или продуктов питания
- Преднамеренное или непреднамеренное длительное отсутствие или воздействие значительного изменения часового пояса или графика сна (например, трансмеридиональное путешествие или посменная работа), которые будут мешать точному заполнению запланированных ежедневных записей в дневнике.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вибегрон 100 мг + толтеродин ER 4 мг → плацебо
В течение периода лечения 1 участники будут получать вибегрон один раз в день по 100 мг и 4 мг толтеродина с пролонгированным высвобождением (ER) в течение 7 дней.
Затем участники завершат 2-недельный одиночный слепой период вымывания двойного фиктивного плацебо перед периодом лечения 2. В течение периода лечения 2 участники будут получать 7 дней один раз в день плацебо, чтобы соответствовать вибегрону, и плацебо, чтобы соответствовать толтеродину ER.
|
Таблетка, 50 или 100 мг, один раз в день, до 10 дней в зависимости от назначения лечения и периода лечения.
Другие имена:
Капсула, 4 мг, один раз в день, до 10 дней в зависимости от назначенного лечения и продолжительности лечения.
Другие имена:
Неактивное средство в форме таблеток для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Неактивное средство в форме капсул для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Предоперационный профилактический антибиотик (например, левофлоксацин 250 мг, цефалексин), вводимый перорально, за 30 минут до каждого запланированного уродинамического исследования.
На усмотрение исследователя, основанного на рекомендациях протокола исследования, какой тип антибиотика можно вводить.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо → вибегрон 100 мг
В течение периода лечения 1 участники будут получать 7 дней плацебо один раз в день, чтобы соответствовать вибегрону, и плацебо, чтобы соответствовать толтеродину ER.
Затем участники завершат 2-недельный одиночный слепой период вымывания двойного фиктивного плацебо перед периодом лечения 2. В течение периода лечения 2 участники будут получать вибегрон 100 мг один раз в день и плацебо в течение 7 дней, чтобы соответствовать толтеродину ER.
|
Таблетка, 50 или 100 мг, один раз в день, до 10 дней в зависимости от назначения лечения и периода лечения.
Другие имена:
Неактивное средство в форме таблеток для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Неактивное средство в форме капсул для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Предоперационный профилактический антибиотик (например, левофлоксацин 250 мг, цефалексин), вводимый перорально, за 30 минут до каждого запланированного уродинамического исследования.
На усмотрение исследователя, основанного на рекомендациях протокола исследования, какой тип антибиотика можно вводить.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Плацебо → толтеродин ER 4 мг
В течение периода лечения 1 участники будут получать 7 дней плацебо один раз в день, чтобы соответствовать вибегрону, и плацебо, чтобы соответствовать толтеродину ER.
Затем участники завершат 2-недельный одиночный слепой период вымывания двойного фиктивного плацебо перед периодом лечения 2. В течение периода лечения 2 участники будут получать 7 дней толтеродина 4 мг один раз в день и плацебо, чтобы соответствовать вибегрону.
|
Капсула, 4 мг, один раз в день, до 10 дней в зависимости от назначенного лечения и продолжительности лечения.
Другие имена:
Неактивное средство в форме таблеток для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Неактивное средство в форме капсул для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Предоперационный профилактический антибиотик (например, левофлоксацин 250 мг, цефалексин), вводимый перорально, за 30 минут до каждого запланированного уродинамического исследования.
На усмотрение исследователя, основанного на рекомендациях протокола исследования, какой тип антибиотика можно вводить.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо → вибегрон 50 мг
В течение периода лечения 1 участники будут получать 7 дней плацебо один раз в день, чтобы соответствовать вибегрону, и плацебо, чтобы соответствовать толтеродину ER.
Затем участники завершат 2-недельный одиночный слепой период вымывания двойного фиктивного плацебо перед периодом лечения 2. Во время периода лечения 2 участники будут получать вибегрон 50 мг один раз в день и плацебо в течение 7 дней, чтобы соответствовать толтеродину ER.
|
Таблетка, 50 или 100 мг, один раз в день, до 10 дней в зависимости от назначения лечения и периода лечения.
Другие имена:
Неактивное средство в форме таблеток для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Неактивное средство в форме капсул для приема внутрь, один раз в сутки, до 5 недель, в зависимости от назначения лечения в каждый период лечения.
Предоперационный профилактический антибиотик (например, левофлоксацин 250 мг, цефалексин), вводимый перорально, за 30 минут до каждого запланированного уродинамического исследования.
На усмотрение исследователя, основанного на рекомендациях протокола исследования, какой тип антибиотика можно вводить.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение максимальной цистометрической емкости по сравнению с исходным уровнем после введения дозы на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день) и 7-й день (после введения дозы)
|
Процедуры заполняющей цистометрии выполняли до введения дозы в 1-й день и после введения дозы в 7-й день в каждом периоде лечения.
Индивидуальные значения кратности изменения по сравнению с исходным уровнем и после введения дозы на 7-й день будут преобразованы в естественном логарифмическом масштабе и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, в которой период и лечение представлены как фиксированные эффекты, а участник — как случайный эффект.
|
Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день) и 7-й день (после введения дозы)
|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление (НЯ)
Временное ограничение: До 6 недель (до 3 недель в период 1 и до 3 недель в период 2)
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
|
До 6 недель (до 3 недель в период 1 и до 3 недель в период 2)
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ
Временное ограничение: До 6 недель (до 3 недель в период 1 и до 3 недель в период 2)
|
НЯ определяется как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного средства, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
Сообщалось о количестве участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ.
|
До 6 недель (до 3 недель в период 1 и до 3 недель в период 2)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кратность изменения объема мочи по сравнению с исходным уровнем при первом позыве к мочеиспусканию после введения дозы на 7-й день
Временное ограничение: Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день) и 7-й день (после введения дозы)
|
Процедуры заполняющей цистометрии выполняли до введения дозы в 1-й день и после введения дозы в 7-й день в каждом периоде лечения.
Индивидуальные значения кратности изменения по сравнению с исходным уровнем и после введения дозы на 7-й день будут преобразованы в естественном логарифмическом масштабе и оценены с помощью линейной модели смешанных эффектов, в которой период и лечение представлены как фиксированные эффекты, а участник — как случайный эффект.
|
Исходный уровень (до введения дозы, 1-й день) и 7-й день (после введения дозы)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 февраля 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
2 января 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 января 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
28 декабря 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 декабря 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урологические заболевания
- Заболевания мочевого пузыря
- Симптомы нижних мочевыводящих путей
- Урологические проявления
- Мочевой пузырь, гиперактивность
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Мускариновые антагонисты
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Урологические агенты
- Антибактериальные агенты
- Толтеродин тартрат
Другие идентификационные номера исследования
- 4618-004
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .