Flumatinibin ja imatinibin välinen vaiheen II tutkimus Philadelphian kromosomipositiivisen kroonisen myelooisen leukemian hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat ≥ 18 vuotta ja ≤ 75 vuotta.
2. ECOG 0, 1 tai 2.
3. Kroonisen myelooisen leukemian diagnoosi kroonisessa vaiheessa Philadelphia-kromosomin varmistuksella.
4. Krooninen myelooinen leukemia kroonisen vaiheen potilailla ensimmäisen 6 kuukauden aikana diagnoosista.

5. Riittävä pääteelimen toiminta, jonka määrittelevät:

   1. Kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN,
   2. SGOT ja SGPT < 2,5 x ULN,
   3. kreatiniini < 1,5 x ULN,
   4. seerumin amylaasi ja lipaasi ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN, ellei sen katsota liittyvän kasvaimeen.

   Ja potilailla on oltava seuraavat laboratorioarvot (≥ LLN (normaalin alaraja)) tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:

   1. kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. fosfori ≥ LLN,
   4. Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiinilla) ≥ LLN.
6. Allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmin dokumentoidut T315I-mutaatiot.
2. Kaikki CML:n lääkehoidot ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta hydroksiureaa ja/tai anagrelidiä. Hoito tyrosiinikinaasin estäjillä ennen tutkimukseen tuloa ei ole sallittua.
3. Hoito muilla tutkimusaineilla (määritelty sellaisiksi, joita ei käytetä hyväksytyn käyttöaiheen mukaisesti) 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai jotka eivät ole toipuneet aiemmasta leikkauksesta.

5. Heikentynyt sydämen toiminta, mukaan lukien jokin seuraavista:

   1. Epästabiilin angina pectoris.
   2. Kliinisesti dokumentoitu sydäninfarkti (viimeisten 12 kuukauden aikana).
   3. LVEF < 45 % tai alle normaalialueen laitoksen alarajan (sen mukaan kumpi on korkeampi) paikallisesti luetulla sydämen kaikututkimuksella määritettynä.
   4. Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa EKG:ssä.
   5. Täydellinen vasemman nipun haaralohko.
   6. Kammiotahdistimen käyttö.
   7. Synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai suvussa tunnettu pitkän QT-oireyhtymä.
   8. Kliinisesti merkittäviä kammio- tai eteistakyarytmioita tai QTcF > 450 ms miehillä tai 470 ms naisilla.
6. Potilaat, joilla on aktiivisia, hallitsemattomia psykiatrisia häiriöitä, mukaan lukien: psykoosi, vakava masennus ja kaksisuuntaiset mielialahäiriöt.
7. Vaikeat tai hallitsemattomat sairaudet (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio).
8. Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä (esim. haavainen sairaus, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö, ohutsuolen resektio tai mahalaukun ohitusleikkaus).
9. Merkittävä synnynnäinen tai hankittu verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään.
10. Krooninen haimatulehdus tai akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
11. Potilaat, joilla on toinen primaarinen pahanlaatuisuus.
12. Akuutti tai krooninen hallitsematon maksasairaus tai vaikea munuaissairaus, jonka katsotaan liittyvän sairauteen.
13. Tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeille, mukaan lukien raakalääkkeet tai adjuvantti.
14. Potilaita, jotka saavat aktiivisesti hoitoa vahvoilla CYP3A4:n estäjillä, vahvoilla CYP3A4:n induktoreilla tai millä tahansa lääkkeillä, jotka voivat pidentää QT-aikaa, eikä hoitoa voida keskeyttää tai vaihtaa toiseen lääkkeeseen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
15. Potilaat, jotka ovat: (a) raskaana, (b) imettävät, (c) hedelmällisessä iässä ilman negatiivista raskaustestiä 7 päivää ennen tutkimuspäivää ja (d) hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei halua käyttää ehkäisyä koko tutkimusajan kuluessa. koe (postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi).