Un estudio de fase II de flumatinib versus imatinib para tratar la leucemia mielógena crónica con cromosoma Filadelfia positivo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años y ≤ 75 años de edad.
2. ECOG 0, 1 o 2.
3. Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en fase crónica con confirmación del cromosoma Filadelfia.
4. Leucemia mielógena crónica en pacientes en fase crónica dentro de los primeros 6 meses del diagnóstico.

5. Función adecuada del órgano diana definida por:

   1. Bilirrubina total < 1,5 x LSN,
   2. SGOT y SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Creatinina < 1,5 x LSN,
   4. Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 x ULN,
   5. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN a menos que se considere relacionado con el tumor.

   Y los pacientes deben tener los siguientes valores de laboratorio (≥ LLN (límite inferior de lo normal) o corregido dentro de los límites normales con suplementos antes de la primera dosis del medicamento del estudio):

   1. Potasio ≥ LLN,
   2. Magnesio ≥ LLN,
   3. Fósforo ≥ LLN,
   4. Calcio total (corregido por albúmina sérica) ≥ LLN.
6. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Mutaciones T315I previamente documentadas.
2. Cualquier tratamiento médico para la leucemia mieloide crónica antes del ingreso al estudio con la excepción de hidroxiurea y/o anagrelida. No se permite el tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa antes del ingreso al estudio.
3. Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o que no se hayan recuperado de una cirugía previa.

5. Deterioro de la función cardíaca que incluye cualquiera de los siguientes:

   1. Historia de angina inestable.
   2. Antecedentes de infarto de miocardio documentado clínicamente (durante los últimos 12 meses).
   3. FEVI < 45 % o por debajo del límite inferior institucional del rango normal (el que sea mayor) según lo determine un ecocardiograma de lectura local.
   4. Incapacidad para determinar el intervalo QT en el ECG.
   5. Bloqueo completo de rama izquierda.
   6. Uso de un marcapasos con marcapasos ventricular.
   7. Síndrome de QT largo congénito o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo.
   8. Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares o auriculares clínicamente significativas o QTcF > 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres.
6. Pacientes con trastornos psiquiátricos activos no controlados que incluyen: psicosis, depresión mayor y trastornos bipolares.
7. Afecciones médicas graves o no controladas (es decir, diabetes no controlada, infección activa o no controlada).
8. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).
9. Antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer.
10. Antecedentes de pancreatitis crónica o antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio.
11. Pacientes con otra neoplasia maligna primaria.
12. Enfermedad hepática aguda o crónica no controlada o enfermedad renal grave que se considera no relacionada con la enfermedad.
13. Se sabe que es alérgico a los fármacos del estudio, incluido el fármaco crudo o el adyuvante.
14. Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4 o cualquier medicamento que tenga el potencial de prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.
15. Pacientes que: (a) estén embarazadas, (b) amamantando, (c) en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al Día 1 del estudio y (d) mujeres en edad fértil que no deseen usar precauciones anticonceptivas durante todo el ensayo (las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles).