Um estudo de Fase II de Flumatinibe Versus Imatinibe para Tratar Leucemia Mielóide Crônica com Cromossomo Filadélfia Positivo

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos e ≤ 75 anos de idade.
2. ECOG 0, 1 ou 2.
3. Diagnóstico de leucemia mielóide crônica em fase crônica com confirmação do cromossomo Filadélfia.
4. Leucemia mielóide crônica em pacientes em fase crônica nos primeiros 6 meses de diagnóstico.

5. Função adequada do órgão final, conforme definido por:

   1. Bilirrubina total <1,5 x LSN,
   2. SGOT e SGPT < 2,5 x LSN,
   3. Creatinina < 1,5 x LSN,
   4. Amilase sérica e lipase ≤ 1,5 x LSN,
   5. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN, a menos que seja considerada relacionada ao tumor.

   E os pacientes devem ter os seguintes valores laboratoriais (≥ LLN (limite inferior do normal) ou corrigidos dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose da medicação do estudo):

   1. Potássio ≥ LLN,
   2. Magnésio ≥ LLN,
   3. Fósforo ≥ LLN,
   4. Cálcio total (corrigido para albumina sérica) ≥ LLN.
6. Consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Mutações T315I previamente documentadas.
2. Qualquer tratamento médico para CML antes da entrada no estudo, com exceção de hidroxiureia e/ou anagrelida. O tratamento com inibidor(es) de tirosina quinase antes da entrada no estudo não é permitido.
3. Tratamento com outros agentes experimentais (definidos como não usados ​​de acordo com a indicação aprovada) dentro de 4 semanas antes da randomização.
4. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes da randomização ou que não se recuperaram de uma cirurgia anterior.

5. Função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:

   1. História de angina instável.
   2. História de infarto do miocárdio clinicamente documentado (durante os últimos 12 meses).
   3. FEVE < 45% ou abaixo do limite inferior institucional da faixa normal (o que for maior), conforme determinado por ecocardiograma de leitura local.
   4. Incapacidade de determinar o intervalo QT no ECG.
   5. Bloqueio de ramo esquerdo completo.
   6. Uso de marcapasso ventricular.
   7. Síndrome do QT longo congênito ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo.
   8. História ou presença de taquiarritmias ventriculares ou atriais clinicamente significativas ou QTcF > 450 ms para homens ou 470 ms para mulheres.
6. Pacientes com transtornos psiquiátricos ativos e não controlados, incluindo: psicose, depressão maior e transtorno bipolar.
7. Condições médicas graves ou descontroladas (ou seja, diabetes não controlada, infecção ativa ou não controlada).
8. Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo (por exemplo, doença ulcerativa, náusea descontrolada, vômito, diarreia, síndrome de má absorção, ressecção do intestino delgado ou cirurgia de bypass gástrico).
9. História de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer.
10. História de pancreatite crônica ou história de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo.
11. Pacientes com outra malignidade primária.
12. Doença hepática descontrolada aguda ou crônica ou doença renal grave considerada não relacionada à doença.
13. Conhecido por ser alérgico aos medicamentos do estudo, incluindo medicamento bruto ou adjuvante.
14. Pacientes recebendo ativamente terapia com fortes inibidores de CYP3A4, fortes indutores de CYP3A4 ou quaisquer medicamentos que tenham o potencial de prolongar o intervalo QT e o tratamento não pode ser descontinuado ou trocado por um medicamento diferente antes de iniciar o medicamento do estudo.
15. Pacientes que estão: (a) grávidas, (b) amamentando, (c) com potencial para engravidar sem um teste de gravidez negativo nos 7 dias anteriores ao Dia 1 do estudo e (d) mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar precauções contraceptivas durante o (mulheres na pós-menopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar).