Een fase II-studie van flumatinib versus imatinib voor de behandeling van Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
2. ECOG 0, 1 of 2.
3. Diagnose van chronische myeloïde leukemie in de chronische fase met bevestiging van Philadelphia-chromosoom.
4. Chronische myeloïde leukemie bij patiënten in de chronische fase binnen de eerste 6 maanden na de diagnose.

5. Adequate eindorgaanfunctie zoals gedefinieerd door:

   1. Totaal bilirubine < 1,5 x ULN,
   2. SGOT en SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Creatinine < 1,5 x ULN,
   4. Serum amylase en lipase ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN tenzij beschouwd als tumorgerelateerd.

   En patiënten moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben (≥ LLN (ondergrens van normaal) of gecorrigeerd tot binnen normale limieten met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie.):

   1. Kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. Fosfor ≥ LLN,
   4. Totaal calcium (gecorrigeerd voor serumalbumine) ≥ LLN.
6. Ondertekende geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerder gedocumenteerde T315I-mutaties.
2. Elke medische behandeling voor CML voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van hydroxyurea en/of anagrelide. Behandeling met tyrosinekinaseremmer(s) voorafgaand aan deelname aan de studie is niet toegestaan.
3. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen (gedefinieerd als niet gebruikt in overeenstemming met de goedgekeurde indicatie) binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
4. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of die niet zijn hersteld van een eerdere operatie.

5. Verminderde hartfunctie, waaronder een van de volgende:

   1. Geschiedenis van onstabiele angina.
   2. Geschiedenis van klinisch gedocumenteerd myocardinfarct (gedurende de laatste 12 maanden).
   3. LVEF < 45% of onder de institutionele ondergrens van het normale bereik (afhankelijk van welke hoger is) zoals bepaald door lokaal gelezen echocardiogram.
   4. Onvermogen om het QT-interval op ECG te bepalen.
   5. Compleet linker bundeltakblok.
   6. Gebruik van een ventriculaire pacemaker.
   7. Congenitaal lang QT-syndroom of een bekende familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
   8. Geschiedenis van of aanwezigheid van klinisch significante ventriculaire, atriale tachyaritmieën of QTcF > 450 msec voor mannen of 470 msec voor vrouwen.
6. Patiënten met actieve, ongecontroleerde psychiatrische stoornissen, waaronder: psychose, ernstige depressie en bipolaire stoornissen.
7. Ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie).
8. Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekte, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, dunnedarmresectie of maagbypassoperatie).
9. Geschiedenis van een significante aangeboren of verworven bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker.
10. Voorgeschiedenis van chronische pancreatitis of voorgeschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na aanvang van de studie.
11. Patiënten met een andere primaire maligniteit.
12. Acute of chronische ongecontroleerde lever- of ernstige nierziekte die niet gerelateerd is aan de ziekte.
13. Bekend als allergisch voor de onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief ruw geneesmiddel of adjuvans.
14. Patiënten die actief worden behandeld met sterke CYP3A4-remmers, sterke CYP3A4-inductoren of medicijnen die het potentieel hebben om het QT-interval te verlengen, en de behandeling kan niet worden stopgezet of worden overgeschakeld op een andere medicatie voordat met het onderzoeksgeneesmiddel wordt begonnen.
15. Patiënten die: (a) zwanger zijn, (b) borstvoeding geven, (c) zwanger kunnen worden zonder een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan dag 1 van het onderzoek en (d) vrouwen die zwanger kunnen worden en niet bereid zijn anticonceptie te gebruiken gedurende de studie (vrouwen na de menopauze moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd).