Uno studio di fase II su flumatinib rispetto a imatinib per il trattamento della leucemia mieloide cronica positiva per il cromosoma Philadelphia

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni e ≤ 75 anni.
2. ECOG 0, 1 o 2.
3. Diagnosi di leucemia mieloide cronica in fase cronica con conferma del cromosoma Philadelphia.
4. Leucemia mieloide cronica in pazienti in fase cronica entro i primi 6 mesi dalla diagnosi.

5. Adeguata funzione degli organi terminali come definita da:

   1. Bilirubina totale < 1,5 x ULN,
   2. SGOT e SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Creatinina < 1,5 x ULN,
   4. Amilasi e lipasi sieriche ≤ 1,5 x ULN,
   5. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN a meno che non sia considerata correlata al tumore.

   E i pazienti devono avere i seguenti valori di laboratorio (≥ LLN (limite inferiore della norma) o corretti entro i limiti normali con supplementi prima della prima dose del farmaco in studio):

   1. Potassio ≥ LLN,
   2. Magnesio ≥ LLN,
   3. Fosforo ≥ LLN,
   4. Calcio totale (corretto per l'albumina sierica) ≥ LLN.
6. Consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Mutazioni T315I precedentemente documentate.
2. Qualsiasi trattamento medico per la LMC prima dell'ingresso nello studio ad eccezione di idrossiurea e/o anagrelide. Non è consentito il trattamento con inibitori della tirosina chinasi prima dell'ingresso nello studio.
3. Trattamento con altri agenti sperimentali (definiti come non utilizzati secondo l'indicazione approvata) entro 4 settimane prima della randomizzazione.
4. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione o che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico.

5. Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:

   1. Storia di angina instabile.
   2. Storia di infarto del miocardio clinicamente documentato (negli ultimi 12 mesi).
   3. LVEF < 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale dell'intervallo normale (qualunque sia il più alto) come determinato dall'ecocardiogramma letto localmente.
   4. Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG.
   5. Blocco di branca sinistro completo.
   6. Uso di un pacemaker ventricolare.
   7. Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo.
   8. Anamnesi o presenza di tachiaritmie ventricolari, atriali clinicamente significative o QTcF > 450 msec per i maschi o 470 msec per le femmine.
6. Pazienti con disturbi psichiatrici attivi e non controllati tra cui: psicosi, depressione maggiore e disturbi bipolari.
7. Condizioni mediche gravi o incontrollate (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o incontrollata).
8. Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco in studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento, resezione dell'intestino tenue o intervento chirurgico di bypass gastrico).
9. Storia di un significativo disturbo emorragico congenito o acquisito non correlato al cancro.
10. Storia di pancreatite cronica o storia di pancreatite acuta entro 1 anno dall'ingresso nello studio.
11. Pazienti con un altro tumore maligno primario.
12. Malattia epatica acuta o cronica non controllata o malattia renale grave considerata non correlata alla malattia.
13. Noto per essere allergico ai farmaci in studio, inclusi farmaci grezzi o adiuvanti.
14. - Pazienti che ricevono attivamente una terapia con forti inibitori del CYP3A4, forti induttori del CYP3A4 o qualsiasi farmaco che possa potenzialmente prolungare l'intervallo QT e il trattamento non può essere interrotto o passato a un altro farmaco prima di iniziare il farmaco in studio.
15. Pazienti: (a) in stato di gravidanza, (b) in allattamento, (c) in età fertile senza un test di gravidanza negativo nei 7 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio e (d) donne in età fertile non disposte a utilizzare precauzioni contraccettive per tutto il trial (le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili).