Badanie fazy II flumatinibu w porównaniu z imatynibem w leczeniu przewlekłej białaczki szpikowej z chromosomem Philadelphia

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat i ≤ 75 lat.
2. ECOG 0, 1 lub 2.
3. Rozpoznanie przewlekłej białaczki szpikowej w fazie przewlekłej z potwierdzeniem chromosomu Philadelphia.
4. Przewlekła białaczka szpikowa u pacjentów z fazą przewlekłą w ciągu pierwszych 6 miesięcy od rozpoznania.

5. Odpowiednia funkcja narządów końcowych zdefiniowana przez:

   1. bilirubina całkowita < 1,5 x GGN,
   2. SGOT i SGPT < 2,5 x GGN,
   3. kreatynina < 1,5 x GGN,
   4. Amylaza i lipaza w surowicy ≤ 1,5 x GGN,
   5. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 x GGN, chyba że uznano, że jest to związane z nowotworem.

   A pacjenci muszą mieć następujące wartości laboratoryjne (≥ DGN (dolna granica normy) lub skorygowane do normalnych granic za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku.):

   1. Potas ≥ DGN,
   2. Magnez ≥ DGN,
   3. Fosfor ≥ DGN,
   4. Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) ≥ DGN.
6. Podpisana świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniej udokumentowane mutacje T315I.
2. Jakiekolwiek leczenie medyczne CML przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika i/lub anagrelidu. Leczenie inhibitorami kinazy tyrozynowej przed włączeniem do badania jest niedozwolone.
3. Leczenie innymi lekami badanymi (określonymi jako niestosowane zgodnie z zatwierdzonym wskazaniem) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
4. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub osoby, które nie wyzdrowiały po wcześniejszej operacji.

5. Upośledzona czynność serca, w tym jedno z poniższych:

   1. Historia niestabilnej dławicy piersiowej.
   2. Historia klinicznie udokumentowanego zawału mięśnia sercowego (w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
   3. LVEF < 45% lub poniżej zakładanej w placówce dolnej granicy zakresu normy (w zależności od tego, która z tych wartości jest wyższa), jak określono na podstawie odczytanego lokalnie echokardiogramu.
   4. Niemożność określenia odstępu QT na EKG.
   5. Całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa.
   6. Zastosowanie stymulatora komorowego.
   7. Wrodzony zespół długiego QT lub znana rodzinna historia zespołu długiego QT.
   8. Historia lub obecność klinicznie istotnych tachyarytmii komorowych, przedsionkowych lub QTcF > 450 ms dla mężczyzn lub 470 ms dla kobiet.
6. Pacjenci z czynnymi, niekontrolowanymi zaburzeniami psychicznymi, w tym: psychozą, dużą depresją i zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi.
7. Ciężkie lub niekontrolowane stany medyczne (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja).
8. Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania, resekcja jelita cienkiego lub operacja pomostowania żołądka).
9. Historia znaczącej wrodzonej lub nabytej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem.
10. Historia przewlekłego zapalenia trzustki lub historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania.
11. Pacjenci z innym pierwotnym nowotworem złośliwym.
12. Ostra lub przewlekła niekontrolowana choroba wątroby lub ciężka choroba nerek uważana za niezwiązaną z chorobą.
13. Wiadomo, że jest uczulony na badane leki, w tym surowy lek lub adiuwant.
14. Pacjenci aktywnie otrzymujący terapię silnymi inhibitorami CYP3A4, silnymi induktorami CYP3A4 lub innymi lekami, które mogą potencjalnie wydłużyć odstęp QT, a leczenia nie można przerwać ani zmienić na inny lek przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.
15. Pacjentki: (a) w ciąży, (b) karmiące piersią, (c) mogące zajść w ciążę bez ujemnego wyniku testu ciążowego w ciągu 7 dni przed 1. dniem badania oraz (d) kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych przez cały okres badanie (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę).