Исследование фазы II флуматиниба по сравнению с иматинибом для лечения хронического миелогенного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой

Критерии включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет и ≤ 75 лет.
2. ECOG 0, 1 или 2.
3. Диагностика хронического миелогенного лейкоза в хронической фазе с подтверждением филадельфийской хромосомы.
4. Хронический миелогенный лейкоз у пациентов с хронической фазой в течение первых 6 месяцев после постановки диагноза.

5. Адекватная функция конечного органа, определяемая по:

   1. Общий билирубин <1,5 х ВГН,
   2. SGOT и SGPT <2,5 x ULN,
   3. креатинин < 1,5 х ВГН,
   4. Амилаза и липаза в сыворотке ≤ 1,5 x ULN,
   5. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ULN, если не считается связанным с опухолью.

   И пациенты должны иметь следующие лабораторные показатели (≥ LLN (нижний предел нормы) или скорректированные до нормальных пределов с добавками до первой дозы исследуемого препарата):

   1. Калий ≥ НГН,
   2. Магний ≥ ННГ,
   3. Фосфор ≥ LLN,
   4. Общий кальций (с поправкой на сывороточный альбумин) ≥ НГН.
6. Подписанное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Ранее задокументированные мутации T315I.
2. Любое медикаментозное лечение ХМЛ до включения в исследование, за исключением гидроксимочевины и/или анагрелида. Лечение ингибитором(ами) тирозинкиназы до включения в исследование не допускается.
3. Лечение другими исследуемыми препаратами (определяемыми как неиспользуемые по утвержденным показаниям) в течение 4 недель до рандомизации.
4. Серьезная операция в течение 4 недель до рандомизации или те, кто не восстановился после предыдущей операции.

5. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующего:

   1. История нестабильной стенокардии.
   2. История клинически документированного инфаркта миокарда (в течение последних 12 месяцев).
   3. ФВ ЛЖ < 45 % или ниже установленного нижнего предела нормального диапазона (в зависимости от того, что выше) по данным локальной эхокардиограммы.
   4. Невозможность определения интервала QT на ЭКГ.
   5. Полная блокада левой ножки пучка Гиса.
   6. Использование желудочкового кардиостимулятора.
   7. Врожденный синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT.
   8. История или наличие клинически значимых желудочковых, предсердных тахиаритмий или QTcF> 450 мс для мужчин или 470 мс для женщин.
6. Пациенты с активными, неконтролируемыми психическими расстройствами, включая: психоз, большую депрессию и биполярные расстройства.
7. Тяжелые или неконтролируемые медицинские состояния (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция).
8. Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата (например, язвенная болезнь, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, резекция тонкой кишки или хирургическое шунтирование желудка).
9. История значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком.
10. История хронического панкреатита или история острого панкреатита в течение 1 года после включения в исследование.
11. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием.
12. Острое или хроническое неконтролируемое заболевание печени или тяжелое заболевание почек считается не связанным с заболеванием.
13. Известно, что у него аллергия на исследуемые препараты, включая неочищенный препарат или адъювант.
14. Пациенты, активно получающие терапию сильными ингибиторами CYP3A4, сильными индукторами CYP3A4 или любыми препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и лечение нельзя ни прекратить, ни перевести на другое лекарство до начала приема исследуемого препарата.
15. Пациенты, которые: (а) беременны, (б) кормят грудью, (в) имеют детородный потенциал без отрицательного теста на беременность в течение 7 дней до 1-го дня исследования и (г) женщины детородного возраста, не желающие использовать меры предосторожности в отношении контрацепции в течение всего периода исследования. испытание (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным).