En fas II-studie av Flumatinib kontra imatinib för att behandla Philadelphia-kromosompositiv kronisk myelogen leukemi

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥ 18 år och ≤ 75 år.
2. ECOG 0, 1 eller 2.
3. Diagnos av kronisk myelogen leukemi i kronisk fas med bekräftelse av Philadelphia-kromosom.
4. Kronisk myelogen leukemi hos patienter i kronisk fas inom de första 6 månaderna efter diagnos.

5. Adekvat ändorganfunktion enligt definitionen av:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT och SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. Serumamylas och lipas ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN om det inte anses tumörrelaterat.

   Och patienter måste ha följande laboratorievärden (≥ LLN (nedre normalgräns) eller korrigerad till inom normala gränser med tillskott före den första dosen av studiemedicinering.):

   1. Kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. Fosfor ≥ LLN,
   4. Totalt kalcium (korrigerat för serumalbumin) ≥ LLN.
6. Undertecknat informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare dokumenterade T315I-mutationer.
2. All medicinsk behandling för KML före studiestart med undantag för hydroxiurea och/eller anagrelid. Behandling med tyrosinkinashämmare innan studiestart är inte tillåten.
3. Behandling med andra prövningsmedel (definierat som inte använt i enlighet med godkänd indikation) inom 4 veckor före randomisering.
4. Stor operation inom 4 veckor före randomisering eller som inte har återhämtat sig från tidigare operation.

5. Nedsatt hjärtfunktion inklusive något av följande:

   1. Historia av instabil angina.
   2. Anamnes på kliniskt dokumenterad hjärtinfarkt (under de senaste 12 månaderna).
   3. LVEF < 45 % eller under den institutionella nedre gränsen för normalområdet (beroende på vilket som är högst) bestämt med lokalt avläst ekokardiogram.
   4. Oförmåga att bestämma QT-intervallet på EKG.
   5. Komplett vänster grenblock.
   6. Användning av en ventrikulär pacemaker.
   7. Medfödd långt QT-syndrom eller en känd familjehistoria med långt QT-syndrom.
   8. Historik av eller förekomst av kliniskt signifikanta ventrikulära, atriella takyarytmier eller QTcF > 450 msek för män eller 470 msek för kvinnor.
6. Patienter med aktiva, okontrollerade psykiatriska störningar inklusive: psykos, egentlig depression och bipolära sjukdomar.
7. Allvarliga eller okontrollerade medicinska tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion).
8. Nedsättning av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet (t.ex. ulcerös sjukdom, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom, tunntarmsresektion eller gastric bypass-operation).
9. Historik av betydande medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer.
10. Historik av kronisk pankreatit eller anamnes på akut pankreatit inom 1 år från studiestart.
11. Patienter med annan primär malignitet.
12. Akut eller kronisk okontrollerad lever- eller allvarlig njursjukdom anses vara orelaterade till sjukdomen.
13. Känd för att vara allergisk mot studieläkemedlen, inklusive råläkemedel eller adjuvans.
14. Patienter som aktivt får behandling med starka CYP3A4-hämmare, starka CYP3A4-inducerare eller andra läkemedel som har potential att förlänga QT-intervallet och behandlingen kan varken avbrytas eller bytas till en annan medicinering innan studieläkemedlet påbörjas.
15. Patienter som är: (a) gravida, (b) ammar, (c) i fertil ålder utan negativt graviditetstest inom 7 dagar före studiens dag 1 och (d) kvinnor i fertil ålder som inte vill använda preventivmedel under hela studien. försök (postmenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila).