A flumatinib versus imatinib II. fázisú vizsgálata a Philadelphia kromoszómapozitív krónikus mielogén leukémia kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy női betegek ≥ 18 éves és ≤ 75 éves kor felett.
2. ECOG 0, 1 vagy 2.
3. Krónikus mielogén leukémia diagnózisa krónikus fázisban a Philadelphia kromoszóma megerősítésével.
4. Krónikus mielogén leukémia krónikus fázisú betegeknél a diagnózis első 6 hónapjában.

5. Megfelelő végszervműködés a következők szerint:

   1. összbilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT és SGPT < 2,5 x ULN,
   3. kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. Szérum amiláz és lipáz ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN, hacsak nem tumorral kapcsolatos.

   És a betegeknek a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük (≥ LLN (a normál érték alsó határa), vagy a normál határokon belülre kell korrigálni kiegészítőkkel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt):

   1. kálium ≥ LLN,
   2. Magnézium ≥ LLN,
   3. foszfor ≥ LLN,
   4. Összes kalcium (szérumalbuminra korrigálva) ≥ LLN.
6. Aláírt, tájékozott beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban dokumentált T315I mutációk.
2. Bármilyen CML-kezelés a vizsgálatba való belépés előtt, a hidroxi-karbamid és/vagy anagrelid kivételével. A vizsgálatba való belépés előtt tirozin-kináz gátló(k) kezelés nem megengedett.
3. Kezelés más vizsgálati szerekkel (amelyek a jóváhagyott indikációnak megfelelően nem használtak) a randomizálást megelőző 4 héten belül.
4. Nagy műtéten a randomizációt megelőző 4 héten belül, vagy akik nem gyógyultak meg a korábbi műtétből.

5. Károsodott szívműködés, beleértve a következők bármelyikét:

   1. Instabil angina története.
   2. Klinikailag dokumentált miokardiális infarktus anamnézisében (az elmúlt 12 hónapban).
   3. LVEF < 45% vagy a normál tartomány intézményi alsó határa alatt (amelyik magasabb), a lokálisan leolvasott echokardiogram alapján.
   4. Az EKG-n nem lehet meghatározni a QT-intervallumot.
   5. Teljes bal oldali köteg ágblokk.
   6. Kamrai ingerelt pacemaker használata.
   7. Veleszületett hosszú QT-szindróma vagy ismert családi anamnézisben hosszú QT-szindróma.
   8. Klinikailag jelentős kamrai, pitvari tachyarrhythmiák anamnézisében vagy jelenléte, vagy QTcF > 450 msec férfiaknál vagy 470 msec nőknél.
6. Aktív, kontrollálatlan pszichiátriai rendellenességekben szenvedő betegek, beleértve a pszichózist, súlyos depressziót és bipoláris zavarokat.
7. Súlyos vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapotok (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés).
8. A gasztrointesztinális (GI) funkció károsodása vagy GI-betegség, amely jelentősen megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását (pl. fekélyes betegség, kontrollálatlan hányinger, hányás, hasmenés, felszívódási zavar szindróma, vékonybél reszekció vagy gyomor bypass műtét).
9. Jelentős veleszületett vagy szerzett vérzési rendellenesség, amely nem kapcsolódik a rákhoz.
10. Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás vagy akut hasnyálmirigy-gyulladás anamnézisében a vizsgálatba lépést követő 1 éven belül.
11. Más elsődleges rosszindulatú daganatban szenvedő betegek.
12. Akut vagy krónikus, nem kontrollált máj- vagy súlyos vesebetegség, amely nem kapcsolódik a betegséghez.
13. Ismert, hogy allergiás a vizsgált gyógyszerekre, beleértve a nyers gyógyszert vagy adjuvánst.
14. Az erős CYP3A4 inhibitorokkal, erős CYP3A4 induktorokkal vagy bármely olyan gyógyszerrel, amely potenciálisan meghosszabbíthatja a QT-intervallumot, és a kezelést nem lehet abbahagyni vagy másik gyógyszerre átállítani a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.
15. Olyan betegek, akik: (a) terhesek, (b) szoptatnak, (c) fogamzóképes korúak, és a vizsgálat 1. napját megelőző 7 napon belül nem volt negatív terhességi teszt, és (d) olyan fogamzóképes nő, aki nem hajlandó fogamzásgátló óvintézkedéseket alkalmazni a teljes időtartam alatt. próba (a posztmenopauzás nőknek legalább 12 hónapig amenorrhoeásnak kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek).