En fase II-studie av Flumatinib versus Imatinib for å behandle Philadelphia-kromosompositiv kronisk myelogen leukemi

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år og ≤ 75 år.
2. ECOG 0, 1 eller 2.
3. Diagnose av kronisk myelogen leukemi i kronisk fase med bekreftelse av Philadelphia-kromosom.
4. Kronisk myelogen leukemi hos pasienter i kronisk fase innen de første 6 månedene etter diagnose.

5. Tilstrekkelig endeorganfunksjon som definert av:

   1. Totalt bilirubin < 1,5 x ULN,
   2. SGOT og SGPT < 2,5 x ULN,
   3. Kreatinin < 1,5 x ULN,
   4. Serumamylase og lipase ≤ 1,5 x ULN,
   5. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN med mindre det anses tumorrelatert.

   Og pasienter må ha følgende laboratorieverdier (≥ LLN (nedre normalgrense) eller korrigert til innenfor normale grenser med tilskudd før den første dosen med studiemedisin.):

   1. Kalium ≥ LLN,
   2. Magnesium ≥ LLN,
   3. Fosfor ≥ LLN,
   4. Totalt kalsium (korrigert for serumalbumin) ≥ LLN.
6. Signert informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere dokumenterte T315I-mutasjoner.
2. Enhver medisinsk behandling for KML før studiestart med unntak av hydroksyurea og/eller anagrelid. Behandling med tyrosinkinasehemmer(e) før studiestart er ikke tillatt.
3. Behandling med andre undersøkelsesmidler (definert som ikke brukt i henhold til godkjent indikasjon) innen 4 uker før randomisering.
4. Større operasjon innen 4 uker før randomisering eller som ikke har kommet seg etter tidligere operasjon.

5. Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

   1. Historie med ustabil angina.
   2. Anamnese med klinisk dokumentert hjerteinfarkt (i løpet av de siste 12 månedene).
   3. LVEF < 45 % eller under den institusjonelle nedre grensen for normalområdet (den som er høyest), bestemt ved lokalt avlest ekkokardiogram.
   4. Manglende evne til å bestemme QT-intervallet på EKG.
   5. Komplett venstre grenblokk.
   6. Bruk av en ventrikulær pacemaker.
   7. Medfødt langt QT-syndrom eller en kjent familiehistorie med langt QT-syndrom.
   8. Anamnese med eller tilstedeværelse av klinisk signifikante ventrikulære, atrielle takyarytmier eller QTcF > 450 msek for menn eller 470 msek for kvinner.
6. Pasienter med aktive, ukontrollerte psykiatriske lidelser inkludert: psykose, alvorlig depresjon og bipolare lidelser.
7. Alvorlige eller ukontrollerte medisinske tilstander (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon).
8. Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedikamentet betydelig (f.eks. ulcerøs sykdom, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom, tynntarmsreseksjon eller gastrisk bypass-operasjon).
9. Historie med betydelig medfødt eller ervervet blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft.
10. Historie med kronisk pankreatitt eller historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart.
11. Pasienter med annen primær malignitet.
12. Akutt eller kronisk ukontrollert lever- eller alvorlig nyresykdom anses som ikke relatert til sykdom.
13. Kjent for å være allergisk mot studiemedikamentene, inkludert råstoff eller adjuvans.
14. Pasienter som aktivt mottar behandling med sterke CYP3A4-hemmere, sterke CYP3A4-induktorer eller andre medisiner som har potensial til å forlenge QT-intervallet, og behandlingen kan ikke avbrytes eller byttes til en annen medisin før oppstart av studiemedikamentet.
15. Pasienter som er: (a) gravide, (b) ammer, (c) i fertil alder uten en negativ graviditetstest innen 7 dager før dag 1 av studien og (d) kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjonstiltak gjennom hele studien. studie (postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile).