Une étude de phase II comparant le flumatinib à l'imatinib pour traiter la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans et ≤ 75 ans.
2. ECOG 0, 1 ou 2.
3. Diagnostic de leucémie myéloïde chronique en phase chronique avec confirmation du chromosome de Philadelphie.
4. Leucémie myéloïde chronique chez les patients en phase chronique dans les 6 premiers mois suivant le diagnostic.

5. Fonction adéquate des organes terminaux telle que définie par :

   1. Bilirubine totale < 1,5 x LSN,
   2. SGOT et SGPT < 2,5 x LSN,
   3. Créatinine < 1,5 x LSN,
   4. Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 x LSN,
   5. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur.

   Et les patients doivent avoir les valeurs de laboratoire suivantes (≥ LLN (limite inférieure de la normale) ou corrigées dans les limites normales avec des suppléments avant la première dose du médicament à l'étude.) :

   1. Potassium ≥ LIN,
   2. Magnésium ≥ LLN,
   3. Phosphore ≥ LIN,
   4. Calcium total (corrigé pour l'albumine sérique) ≥ LIN.
6. Consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Mutations T315I précédemment documentées.
2. Tout traitement médical de la LMC avant l'entrée à l'étude, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de l'anagrélide. Le traitement avec un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase avant l'entrée dans l'étude n'est pas autorisé.
3. Traitement avec d'autres agents expérimentaux (définis comme non utilisés conformément à l'indication approuvée) dans les 4 semaines précédant la randomisation.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou qui ne se sont pas remis d'une chirurgie antérieure.

5. Fonction cardiaque altérée, y compris l'un des éléments suivants :

   1. Antécédents d'angor instable.
   2. Antécédents d'infarctus du myocarde cliniquement documentés (au cours des 12 derniers mois).
   3. FEVG < 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la plage normale (selon la valeur la plus élevée), déterminée par un échocardiogramme lu localement.
   4. Incapacité à déterminer l'intervalle QT sur l'ECG.
   5. Bloc de branche gauche complet.
   6. Utilisation d'un stimulateur ventriculaire.
   7. Syndrome du QT long congénital ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long.
   8. Antécédents ou présence de tachyarythmies ventriculaires, auriculaires cliniquement significatives ou QTcF> 450 msec pour l'homme ou 470 msec pour la femme.
6. Patients souffrant de troubles psychiatriques actifs et non contrôlés, notamment : psychose, dépression majeure et troubles bipolaires.
7. Conditions médicales graves ou non contrôlées (c. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée).
8. Altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude (par exemple, maladie ulcéreuse, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, résection de l'intestin grêle ou pontage gastrique).
9. Antécédents de troubles hémorragiques congénitaux ou acquis importants non liés au cancer.
10. Antécédents de pancréatite chronique ou antécédents de pancréatite aiguë dans l'année suivant l'entrée à l'étude.
11. Patients atteints d'une autre tumeur maligne primaire.
12. Hépatopathie aiguë ou chronique incontrôlée ou maladie rénale grave considérée comme non liée à la maladie.
13. Connu pour être allergique aux médicaments à l'étude, y compris le médicament brut ou l'adjuvant.
14. Patients recevant activement un traitement avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4, des inducteurs puissants du CYP3A4 ou tout médicament susceptible d'allonger l'intervalle QT et le traitement ne peut être ni interrompu ni remplacé par un autre médicament avant de commencer le médicament à l'étude.
15. Les patientes qui sont : (a) enceintes, (b) allaitantes, (c) en âge de procréer sans test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le jour 1 de l'étude et (d) femmes en âge de procréer ne souhaitant pas utiliser les précautions contraceptives tout au long de la (les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer).