Tutkimus IV ACHN-490-injektion vaikutuksen arvioimiseksi QT/QTc-väliin terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18–50-vuotiaat mies- ja naispotilaat, joiden painoindeksi on ≥ 18 - ≤ 33 kg/m2 ja paino ≥ 40 - ≤ 100 kg.
2. Tutkittava on terve, jonka tutkija arvioi laboratoriokriteerien perusteella, eikä hänellä ole kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriassa tai fyysisessä tutkimuksessa.
3. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi (määritelty alle vuoden vaihdevuosien jälkeen) ovat oikeutettuja mukaan, jos he eivät imetä, heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa ja he käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää vähintään 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
4. Koehenkilöt, jotka ovat valmiita noudattamaan kaikkia tutkimustoimia ja -menettelyjä ja ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen ennen tutkimustoimenpiteitä ja ovat allekirjoittaneet ja päiväneet sairausvakuutuksen siirrettävyyttä ja vastuullisuutta koskevan lain (HIPAA) valtuutuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. TdP:n lisäriskitekijöiden historia.
2. Epästabiili sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien äskettäinen sydäninfarkti tai sydämen rytmihäiriö.
3. Jatkuva systolinen verenpaine makuuasennossa >150 mmHg tai <110 mmHg osassa 1 tai <100 mmHg osassa 2, tai diastolinen verenpaine >95 mmHg seulonnassa tai lähtötilanteessa.
4. Leposyke levossa seulonnan aikana mitattuna < 40 bpm tai > 100 bpm.
5. Epänormaali seulonta-EKG, joka osoittaa toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisen (AV) blokauksen tai yhden tai useamman seuraavista: QRS > 110 millisekuntia (ms), QTcB > 470 ms naisilla tai 450 ms miehillä, PR-väli > 240 msek tai mikä tahansa muu rytmi kuin sinusrytmi, jonka tutkija tulkitsee kliinisesti merkitseväksi.
6. Hallitsematon verenpainetauti, astma, epävakaa diabetes (tyyppi I tai tyyppi II), kilpirauhassairaus, kohtaukset, myasthenia gravis tai mikä tahansa muu hermo-lihashäiriö.
7. Positiiviset tulokset hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen (HCV) tai ihmisen immuunikatovirusinfektion (HIV) seulonnassa.
8. Keskushermoston häiriöt, epilepsia tai tunnetut kohtaushäiriöt (lukuun ottamatta lapsuuden kuumekohtauksia).
9. Kohdeella on ollut mikä tahansa syöpä, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 1 okasolusyöpä, joka ei ole ollut remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
10. Potilaat, joilla on jokin sairaus, joka saattaa vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
11. Merkittävä kuulonalenema tai suvussa esiintynyt kuulon heikkeneminen, lukuun ottamatta ikään liittyvää (≥ 65-vuotias) kuulon heikkenemistä. Aiempi diagnoosi sensorineuraalinen kuulonalenema tai Ménièren tauti.
12. Kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien virusoireyhtymät 3 viikon kuluessa annostelusta.
13. Samanaikainen QT/QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttö.
14. Käytetyt reseptilääkkeet, OTC-lääkkeet, tutkimuslääkkeet/terapia, vitamiinit tai nikotiinia sisältävät tuotteet (esim. savukkeet, sikarit, purutupakka, nuuska jne.) 28 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, kumpi on pidempi, ennen ACHN-490-injektion antamista.
15. Käyttänyt aminoglykosideja 6 kuukauden sisällä ennen IMP:n antamista.
16. Käytetty yrttivalmisteita, mukaan lukien mäkikuisma, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatoniini ja muut ravintoaineet 28 päivän sisällä ennen IMP:n antamista.
17. Kofeiinia tai ksantiinia sisältäviä tuotteita (esim. tee, kahvi, suklaa, cola jne.), Sevillan appelsiineja (hapan), greippiä, greippimehua tai kalanmaksaöljyä kulutettu 72 tunnin sisällä ennen IMP:n antamista.
18. Osallistuminen tutkimustuotteen kliiniseen tutkimukseen.
19. Juonut yli 28 yksikköä etanolia viikossa milloin tahansa 6 kuukauden aikana ennen annostelua (1 yksikkö etanolia vastaa 8 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssia väkeviä alkoholijuomia) tai alkoholismia ja/tai huumeita. /kemikaalien väärinkäyttö. Myös minkä tahansa määrän etanolia kulutus 72 tunnin sisällä ACHN-490-injektioannoksesta.
20. Luovutettu verta tai veren komponentteja 60 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen saamista.
21. Naiset, jotka ovat raskaana (tai suunnittelevat raskautta seuraavien 3 kuukauden aikana) tai imettävät.
22. Aikaisempi osallistuminen tähän tai mihin tahansa muuhun ACHN-490-injektiotutkimukseen.
23. Tunnettu yliherkkyys aminoglykosideille tai jollekin ACHN-490-injektion komponentille.
24. Koehenkilöt, joilla on huono laskimopääsy.
25. Ei ymmärrä suullista tai kirjallista englantia tai muuta kieltä, jolle tietoon perustuvan suostumuksen oikeaksi todistettua käännöstä ei ole saatavilla.
26. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykologinen tai sosiaalinen tila, joka PI:n tai lääkärin tarkkailijan mielestä estäisi koehenkilöä osallistumasta täysimääräisesti tutkimukseen, aiheuttaisi huolta tutkimuksen noudattamisesta tai vaarantaa tutkittavan turvallisuuden.
27. Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijä, joka osallistuu suoraan ehdotettuun tutkimukseen tai muihin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johtamiin tutkimuksiin, sekä työntekijän tai tutkijan perheenjäsen.
28. * (Vain osa 1) * Hyväksyttävät ja toistettavat spirometriamittaukset määritellään seuraavasti: pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1) tai pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) < 80 % ennustetusta tai FEV1/FVC-suhde < 70 % ennustetusta. Katso liitteen 7 hyväksyttävyyden ja toistettavuuden määritelmät.
29. * (vain osa 2) * Tunnettu yliherkkyys moksifloksasiinille tai muille kinoloneille.
30. * (Vain osa 2) * Otettu antasideja, sukralfaattia, multivitamiineja tai muita tuotteita, joissa on moniarvoisia kationeja 8 tunnin sisällä ennen oraalista annosta osassa 2, tai mikä tahansa edellä mainituista on otettava 4 tunnin kuluessa annoksen antamisen jälkeen.
31. * (Vain osa 2) * Varfariinia tai luokan IA tai luokan III rytmihäiriölääkkeitä otettu viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai sen odotetaan joutuvan ottamaan jotain yllä olevista tutkimusjakson aikana.
32. * (vain osa 2) * Osallistuminen tutkimuksen osaan 1.