一项评估静脉注射 ACHN-490 对健康志愿者 QT/QTc 间期影响的研究

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 50 岁之间且体重指数≥18 至≤33 kg/m2，体重≥40 至≤100 kg（含）的男性和女性受试者。
2. 研究者根据实验室标准判断受试者健康状况良好，并且在病史或体格检查中没有发现具有临床意义的发现。
3. 有生育能力的女性（定义为绝经后不到一年）如果不是母乳喂养，她们在进入研究前血清妊娠试验呈阴性，并且她们正在使用高效的避孕方法，则有资格入组研究药物给药前至少 3 个月、研究期间以及研究完成后至少 6 个月。
4. 受试者愿意遵守所有研究活动和程序，并在任何研究程序之前提供书面知情同意书，并签署健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权表并注明日期。

排除标准：

1. TdP 的其他风险因素的历史。
2. 不稳定的心血管疾病，包括近期的心肌梗塞或心律失常。
3. 持续仰卧收缩压 >150 毫米汞柱，或第 1 部分<110 毫米汞柱或第 2 部分<100 毫米汞柱，或筛选或基线时舒张压 >95 毫米汞柱。
4. 筛选期间测得的静止静息脉率 <40 bpm 或 >100 bpm。
5. 表明二度或三度房室 (AV) 传导阻滞或以下一项或多项的异常筛查心电图：QRS >110 毫秒 (msec)，女性 QTcB >470 毫秒或男性 450 毫秒，PR 间期 >240毫秒，或除窦性心律以外的任何心律，研究者将其解释为具有临床意义。
6. 不受控制的高血压、哮喘、不稳定型糖尿病（I 型或 II 型）、甲状腺疾病、癫痫发作、重症肌无力或任何其他神经肌肉疾病。
7. 乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒 (HCV) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染筛查的阳性结果。
8. 中枢神经系统疾病、癫痫或已知癫痫病史（不包括儿童热性惊厥病史）。
9. 受试者有任何癌症的病史，但基底细胞癌或 1 期皮肤鳞状细胞癌除外，在研究药物首次给药前至少 5 年未缓解。
10. 患有任何可能影响药物吸收的疾病的受试者。
11. 严重听力损失史或听力损失家族史，不包括与年龄相关（≥ 65 岁）的听力损失。 先前诊断为感音神经性听力损失或美尼尔氏病。
12. 有临床意义的疾病，包括给药后 3 周内的病毒综合征。
13. 使用可延长 QT/QTc 间期的伴随药物。
14. 在 28 天或 5 个半衰期内使用过的处方药、非处方药 (OTC)、研究药物/疗法、维生素或含尼古丁的产品（例如，香烟、雪茄、嚼烟、鼻烟等），在注射 ACHN-490 之前，以较长者为准。
15. IMP 给药前 6 个月内使用过氨基糖苷类药物。
16. 在施用 IMP 前 28 天内使用过草药制剂，包括圣约翰草、人参、卡瓦卡瓦、银杏叶、褪黑激素和其他保健品。
17. IMP 给药前 72 小时内食用含咖啡因或黄嘌呤的产品（例如，茶、咖啡、巧克力、可乐等）、塞维利亚橙（酸）、葡萄柚、葡萄柚汁或鱼肝油。
18. 当前参与研究产品的临床研究。
19. 给药前 6 个月内任何时间每周消耗超过 28 单位乙醇（1 单位乙醇相当于 8 盎司啤酒、4 盎司葡萄酒或 1 盎司烈酒）或酗酒和/或药物史/化学滥用。 此外，在 ACHN-490 注射剂给药后 72 小时内消耗任何量的乙醇。
20. 在接受研究药物前 60 天内捐献血液或血液成分。
21. 怀孕（或计划在未来 3 个月内怀孕）或目前正在哺乳的妇女。
22. 以前参与过这项或任何其他 ACHN-490 注射研究。
23. 已知对氨基糖苷类或 ACHN-490 注射液的任何成分过敏。
24. 静脉通路不良的受试者。
25. 无法理解口头或书面英语或任何其他没有经过认证的知情同意翻译的语言。
26. PI 或医学监督员认为会阻止受试者完全参与研究的任何其他医学、心理或社会状况将代表对研究依从性的担忧或对受试者构成安全隐患。
27. 在该研究者或研究中心的指导下直接参与拟议研究或其他研究的研究者或研究中心的雇员，以及该雇员或研究者的家庭成员。
28. *（仅限第 1 部分）* 可接受且可重复的肺活量测量值定义为：第一秒用力呼气容积 (FEV1) 或用力肺活量 (FVC) < 预测值的 80% 或 FEV1/FVC 比率 < 预测值的 70%。 有关可接受性和再现性的定义，请参见附录 7。
29. *（仅第 2 部分）* 已知对莫西沙星或其他喹诺酮类药物过敏。
30. *（仅限第 2 部分）* 在第 2 部分口服给药前 8 小时内服用抗酸剂、硫糖铝、多种维生素或其他含有多价阳离子的产品，或需要在给药后 4 小时内服用上述任何一种。
31. *（仅第 2 部分）* 在研究药物给药前一周内服用华法林或 IA 类或 III 类抗心律失常药，或预计在研究期间需要服用上述任何一种药物。
32. *（仅限第 2 部分）* 参与研究的第 1 部分。