Исследование по оценке влияния внутривенной инъекции ACHN-490 на интервал QT/QTc у здоровых добровольцев

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 50 лет с индексом массы тела от ≥ 18 до ≤ 33 кг/м2 и весом от ≥ 40 до ≤ 100 кг включительно.
2. Субъект находится в добром здравии, по оценке исследователя на основании лабораторных критериев и отсутствия клинически значимых результатов в истории болезни или физическом осмотре.
3. Женщины детородного возраста (определяемые как менее одного года после менопаузы) имеют право на участие, если они не кормят грудью, имеют отрицательный сывороточный тест на беременность до включения в исследование и используют высокоэффективный метод контрацепции для не менее чем за 3 месяца до введения исследуемого препарата, во время исследования и не менее чем в течение 6 месяцев после завершения исследования.
4. Субъекты, которые готовы соблюдать все исследовательские мероприятия и процедуры и предоставили письменное информированное согласие до любых процедур исследования, а также подписали и датировали форму разрешения Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA).

Критерий исключения:

1. История дополнительных факторов риска TdP.
2. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе недавно перенесенный инфаркт миокарда или сердечная аритмия.
3. Устойчивое систолическое артериальное давление в положении лежа >150 мм рт.ст. или <110 мм рт.ст. в части 1 или <100 мм рт.ст. в части 2, или диастолическое артериальное давление >95 мм рт.ст. при скрининге или исходном уровне.
4. Частота пульса в состоянии покоя, измеренная во время скрининга, <40 ударов в минуту или >100 ударов в минуту.
5. Аномальная скрининговая ЭКГ, указывающая на атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй или третьей степени, или один или несколько из следующих признаков: QRS > 110 миллисекунд (мс), QTcB > 470 мс для женщин или 450 мс для мужчин, интервал PR > 240 мс или любой другой ритм, кроме синусового, который интерпретируется исследователем как клинически значимый.
6. Неконтролируемая гипертония, астма, нестабильный диабет (тип I или тип II), заболевания щитовидной железы, судороги, миастения или любое другое нервно-мышечное расстройство.
7. Положительные результаты скрининга на вирус гепатита В, вирус гепатита С (ВГС) или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
8. Заболевания центральной нервной системы, эпилепсия или известное судорожное расстройство в анамнезе (за исключением фебрильных судорог в детстве).
9. Субъект имеет в анамнезе любой рак, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи 1 стадии, который не находился в ремиссии в течение как минимум 5 лет до введения первой дозы исследуемого лекарственного средства.
10. Субъекты с любым заболеванием, которое может повлиять на всасывание лекарств.
11. История значительной потери слуха или семейная история потери слуха, за исключением возрастной (≥ 65 лет) потери слуха. Предварительный диагноз нейросенсорной тугоухости или болезни Меньера.
12. Клинически значимое заболевание, включая вирусные синдромы, в течение 3 недель после приема препарата.
13. Использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/QTc.
14. Используемые лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные (OTC), исследуемые лекарства/терапия, витамины или никотинсодержащие продукты (например, сигареты, сигары, жевательный табак, нюхательный табак и т. д.) в течение 28 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше, до дозирования ACHN-490 Injection.
15. Использовали аминогликозиды в течение 6 мес до введения ИМП.
16. Использовали растительные препараты, включая зверобой, женьшень, кава-кава, гинкго билоба, мелатонин и другие нутрицевтики в течение 28 дней до введения ИМФ.
17. Потребление продуктов, содержащих кофеин или ксантин (например, чай, кофе, шоколад, кола и т. д.), севильских апельсинов (кислых), грейпфрутов, грейпфрутового сока или рыбьего жира в течение 72 часов до введения ИЛП.
18. Текущее участие в клиническом исследовании исследуемого продукта.
19. Употребление более 28 единиц этанола в неделю в любое время в течение 6 месяцев до введения дозы (1 единица этанола эквивалентна 8 унциям пива, 4 унциям вина или 1 унции спиртных напитков) или алкоголизм и/или употребление наркотиков в анамнезе /химическое злоупотребление. Кроме того, потребление любого количества этанола в течение 72 часов после инъекции ACHN-490.
20. Сдача крови или компонентов крови в течение 60 дней до получения исследуемого препарата.
21. Женщины, которые беременны (или планируют забеременеть в течение следующих 3 месяцев) или в настоящее время кормят грудью.
22. Предыдущее участие в этом или любом другом исследовании ACHN-490 Injection.
23. Известная гиперчувствительность к аминогликозидам или любому компоненту инъекции ACHN-490.
24. Субъекты с плохим венозным доступом.
25. Неспособность понимать устный или письменный английский или любой другой язык, для которого недоступен заверенный перевод информированного согласия.
26. Любое другое медицинское, психологическое или социальное состояние, которое, по мнению PI или медицинского наблюдателя, не позволяет субъекту в полной мере участвовать в исследовании, представляет собой проблему соблюдения режима исследования или представляет угрозу безопасности для субъекта.
27. Сотрудник исследователя или исследовательского центра, непосредственно участвующий в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого исследователя или исследовательского центра, а также член семьи сотрудника или исследователя.
28. * (Только часть 1) * Приемлемые и воспроизводимые измерения спирометрии, определяемые как: объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) или форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) <80% от прогнозируемого или отношение ОФВ1/ФЖЕЛ <70% от прогнозируемого. См. Приложение 7 для определений приемлемости и воспроизводимости.
29. * (только Часть 2) * Известная гиперчувствительность к моксифлоксацину или другим хинолонам.
30. * (Только Часть 2) * Прием антацидов, сукральфата, поливитаминов или других продуктов с поливалентными катионами в течение 8 часов до пероральной дозы в Части 2 или необходимость приема любого из вышеперечисленного в течение 4 часов после введения дозы.
31. * (Только часть 2) * Принимал варфарин или антиаритмические препараты класса IA ​​или класса III в течение одной недели до введения исследуемого препарата или предполагалось, что им потребуется принимать что-либо из вышеперечисленного в течение периода исследования.
32. * (Только часть 2) * Участие в части 1 исследования.