Uno studio per valutare l'effetto dell'iniezione IV di ACHN-490 sull'intervallo QT/QTc in volontari sani

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età compresa tra 18 e 50 anni e con indice di massa corporea da ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2 e peso compreso tra ≥ 40 e ≤ 100 kg.
2. Il soggetto è in buona salute come giudicato dallo sperimentatore sulla base dei criteri di laboratorio e nessun risultato clinicamente significativo sulla storia medica o sull'esame fisico.
3. Le donne in età fertile (definite come post-menopausa da meno di un anno) sono idonee all'arruolamento se non allattano al seno, hanno un test di gravidanza su siero negativo prima dell'ingresso nello studio e utilizzano un metodo contraccettivo altamente efficace per almeno 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio, durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo il completamento dello studio.
4. - Soggetti che sono disposti a rispettare tutte le attività e le procedure dello studio e hanno fornito il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di studio e hanno firmato e datato un modulo di autorizzazione per la portabilità dell'assicurazione sanitaria e l'accountability Act (HIPAA).

Criteri di esclusione:

1. Una storia di ulteriori fattori di rischio per TdP.
2. Malattia cardiovascolare instabile, incluso infarto miocardico recente o aritmia cardiaca.
3. Pressione arteriosa sistolica supina sostenuta >150 mmHg o <110 mmHg nella Parte 1 o <100 mmHg nella Parte 2, o una pressione arteriosa diastolica >95 mmHg allo screening o al basale.
4. Una frequenza cardiaca a riposo, misurata durante lo screening, <40 bpm o >100 bpm.
5. Un ECG di screening anormale che indica un blocco atrioventricolare (AV) di secondo o terzo grado, o uno o più dei seguenti: QRS >110 millisecondi (msec), QTcB >470 msec per le femmine o 450 msec per i maschi, intervallo PR >240 msec, o qualsiasi ritmo diverso dal ritmo sinusale, che viene interpretato dallo sperimentatore come clinicamente significativo.
6. Ipertensione incontrollata, asma, diabete instabile (tipo I o tipo II), malattie della tiroide, convulsioni, miastenia grave o qualsiasi altro disturbo neuromuscolare.
7. Risultati positivi allo screening per virus dell'epatite B, virus dell'epatite C (HCV) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
8. Storia di disturbi del sistema nervoso centrale, epilessia o disturbo convulsivo noto (esclusa una storia di convulsioni febbrili infantili).
9. - Il soggetto ha una storia di qualsiasi cancro, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle in stadio 1, che non è stato in remissione per almeno 5 anni prima della prima dose del farmaco in studio.
10. Soggetti che hanno qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco.
11. Anamnesi di ipoacusia significativa o anamnesi familiare di ipoacusia, esclusa l'ipoacusia correlata all'età (≥ 65 anni). Una precedente diagnosi di ipoacusia neurosensoriale o malattia di Ménière.
12. Malattia clinicamente significativa, comprese le sindromi virali entro 3 settimane dalla somministrazione.
13. L'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc.
14. Farmaci da prescrizione usati, farmaci da banco (OTC), farmaci/terapie sperimentali, vitamine o prodotti contenenti nicotina (ad es. sigarette, sigari, tabacco da masticare, tabacco da fiuto, ecc.) entro 28 giorni o 5 emivite, qualunque sia più lungo, prima della somministrazione di ACHN-490 Injection.
15. Aminoglicosidi utilizzati entro 6 mesi prima della somministrazione di IMP.
16. Preparazioni erboristiche utilizzate tra cui erba di San Giovanni, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonina e altri nutraceutici entro 28 giorni prima della somministrazione di IMP.
17. Consumato prodotti contenenti caffeina o xantina (ad es. Tè, caffè, cioccolato, cola, ecc.), Arance di Siviglia (aspre), pompelmo, succo di pompelmo o oli di fegato di pesce nelle 72 ore precedenti la somministrazione di IMP.
18. Attuale partecipazione a uno studio clinico di un prodotto sperimentale.
19. Consumato più di 28 unità di etanolo a settimana in qualsiasi momento nei 6 mesi precedenti la somministrazione (1 unità di etanolo equivale a 8 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici) o storia di alcolismo e/o droga /abuso di sostanze chimiche. Inoltre, il consumo di qualsiasi quantità di etanolo entro 72 ore dalla somministrazione dell'iniezione di ACHN-490.
20. Sangue o componenti del sangue donati entro 60 giorni prima di ricevere il farmaco oggetto dello studio.
21. Donne in gravidanza (o che stanno pianificando una gravidanza entro i prossimi 3 mesi) o che stanno allattando.
22. Precedente partecipazione a questo o qualsiasi altro studio di iniezione ACHN-490.
23. Ipersensibilità nota agli aminoglicosidi o a qualsiasi componente dell'iniezione di ACHN-490.
24. Soggetti con scarso accesso venoso.
25. Incapace di comprendere l'inglese verbale o scritto o qualsiasi altra lingua per la quale non è disponibile una traduzione certificata del consenso informato.
26. Qualsiasi altra condizione medica, psicologica o sociale che, secondo l'opinione del PI o del supervisore medico, impedirebbe al soggetto di partecipare pienamente allo studio rappresenterebbe un problema per la conformità allo studio o costituirebbe un problema di sicurezza per il soggetto.
27. Un dipendente dello sperimentatore o del centro studi con coinvolgimento diretto nello studio proposto o in altri studi sotto la direzione di tale sperimentatore o centro studi, nonché un familiare del dipendente o dello sperimentatore.
28. * (Solo parte 1) * Misurazioni spirometriche accettabili e riproducibili definite come: volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) o capacità vitale forzata (FVC) < 80% del previsto o rapporto FEV1/FVC <70% del previsto. Vedere l'Appendice 7 per le definizioni di accettabilità e riproducibilità.
29. * (solo parte 2) * Ipersensibilità nota alla moxifloxacina o ad altri chinoloni.
30. * (Solo parte 2) * Assunzione di antiacidi, sucralfato, multivitaminici o altri prodotti con cationi multivalenti entro 8 ore prima della dose orale nella Parte 2 o necessità di assumere uno qualsiasi dei suddetti entro 4 ore dalla somministrazione della dose.
31. * (Solo parte 2) * Assunzione di warfarin o antiaritmici di Classe IA o Classe III entro una settimana prima della somministrazione del farmaco in studio o si prevede di dover assumere uno qualsiasi dei suddetti durante il periodo di studio.
32. * (solo parte 2) * Partecipazione alla parte 1 dello studio.