En studie for å evaluere effekten av IV ACHN-490-injeksjon på QT/QTc-intervallet hos friske frivillige

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 50 år og med en kroppsmasseindeks ≥ 18 til ≤ 33 kg/m2, og vekt på ≥ 40 til ≤ 100 kg inklusive.
2. Forsøkspersonen er ved god helse som bedømt av utrederen basert på laboratoriekriteriene og ingen klinisk signifikante funn på sykehistorien eller fysisk undersøkelse.
3. Kvinner i fertil alder (definert som mindre enn ett år etter overgangsalderen) er kvalifisert for registrering hvis de ikke ammer, de har en negativ serumgraviditetstest før studiestart, og de bruker en svært effektiv prevensjonsmetode for minst 3 måneder før studiemedikamentadministrasjon, under studien og i minst 6 måneder etter studiens fullføring.
4. Forsøkspersoner som er villige til å overholde alle studieaktiviteter og prosedyrer og har gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer og har signert og datert et autorisasjonsskjema for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med ytterligere risikofaktorer for TdP.
2. Ustabil kardiovaskulær sykdom, inkludert nylig hjerteinfarkt eller hjertearytmi.
3. Vedvarende systolisk blodtrykk på liggende >150 mmHg, eller <110 mmHg i del 1 eller <100 mmHg i del 2, eller et diastolisk blodtrykk >95 mmHg ved screening eller baseline.
4. En hvilepuls i hvile, tatt under screening, på <40 bpm eller >100 bpm.
5. Et unormalt screening-EKG som indikerer en andre- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokkering, eller en eller flere av følgende: QRS >110 millisekunder (ms), QTcB >470 msek for kvinner eller 450 msek for menn, PR-intervall >240 msec, eller en annen rytme enn sinusrytme, som av etterforskeren tolkes til å være klinisk signifikant.
6. Ukontrollert hypertensjon, astma, ustabil diabetes (type I eller type II), skjoldbruskkjertelsykdom, anfall, myasthenia gravis eller annen nevromuskulær lidelse.
7. Positive resultater ved screening for hepatitt B-virus, hepatitt C-virus (HCV) eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
8. Anamnese med forstyrrelser i sentralnervesystemet, epilepsi eller kjent anfallslidelse (unntatt en historie med feberkramper i barndommen).
9. Forsøkspersonen har en historie med kreft, unntatt basalcelle eller plateepitelkarsinom i stadium 1 i huden, som ikke har vært i remisjon på minst 5 år før den første dosen av studiemedikamentet.
10. Personer som har en tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjonen.
11. Historie med betydelig hørselstap eller familiehistorie med hørselstap, unntatt aldersrelatert (≥ alder 65) hørselstap. En tidligere diagnose av sensorineuralt hørselstap eller Ménières sykdom.
12. Klinisk signifikant sykdom, inkludert virale syndromer innen 3 uker etter dosering.
13. Bruk av samtidig medisinering som forlenger QT/QTc-intervallet.
14. Brukte reseptbelagte medisiner, reseptfrie (OTC) medisiner, undersøkelsesmedisiner/terapi, vitaminer eller nikotinholdige produkter (f.eks. sigaretter, sigarer, tyggetobakk, snus, etc.) innen 28 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering av ACHN-490-injeksjon.
15. Brukte aminoglykosider innen 6 måneder før IMP-administrasjon.
16. Brukte urtepreparater inkludert johannesurt, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin og andre næringsmidler innen 28 dager før IMP-administrasjon.
17. Brukte koffein- eller xantinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, sjokolade, cola, etc.), Sevilla-appelsiner (sur), grapefrukt, grapefruktjuice eller fiskeleveroljer innen 72 timer før IMP-administrasjon.
18. Nåværende deltakelse i en klinisk studie av et undersøkelsesprodukt.
19. Brukte mer enn 28 enheter etanol per uke når som helst i løpet av de 6 månedene før dosering (1 enhet etanol tilsvarer 8 gram øl, 4 gram vin eller 1 gram brennevin) eller historie med alkoholisme og/eller narkotika /kjemisk misbruk. Også inntak av en hvilken som helst mengde etanol innen 72 timer etter ACHN-490 injeksjonsdosering.
20. Donerte blod eller blodkomponenter innen 60 dager før mottak av studiemedisin.
21. Kvinner som er gravide (eller planlegger å bli gravide i løpet av de neste 3 månedene) eller som for tiden ammer.
22. Tidligere deltagelse i denne eller andre ACHN-490 injeksjonsstudier.
23. Kjent overfølsomhet overfor aminoglykosider eller en hvilken som helst komponent i ACHN-490-injeksjonen.
24. Personer med dårlig venøs tilgang.
25. Kan ikke forstå muntlig eller skriftlig engelsk eller noe annet språk som det ikke er tilgjengelig en bekreftet oversettelse av det informerte samtykket for.
26. Enhver annen medisinsk, psykologisk eller sosial tilstand som, etter PIs eller den medisinske monitorens oppfatning, ville hindre forsøkspersonen fra å delta fullt ut i studien, vil representere en bekymring for etterlevelse av studien eller utgjøre et sikkerhetsproblem for forsøkspersonen.
27. En ansatt ved etterforskeren eller studiesenteret med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av den etterforskeren eller studiesenteret, samt et familiemedlem til den ansatte eller etterforskeren.
28. * (kun del 1) * Akseptable og reproduserbare spirometrimålinger definert som: tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) eller tvungen vitalkapasitet (FVC) < 80 % av predikert eller FEV1/FVC-forhold <70 % av predikert. Se vedlegg 7 for definisjoner av akseptabilitet og reproduserbarhet.
29. * (Kun del 2) * Kjent overfølsomhet overfor moxifloxacin eller andre kinoloner.
30. * (kun del 2) * Tatt syrenøytraliserende midler, sukralfat, multivitaminer eller andre produkter med multivalente kationer innen 8 timer før oral dose i del 2 eller må ta noe av det ovennevnte innen 4 timer etter administrering av dosen.
31. * (Kun del 2) * Tatt warfarin eller klasse IA eller klasse III antiarytmika innen en uke før administrasjon av studiemedisin eller forventet å måtte ta noe av det ovennevnte i løpet av studieperioden.
32. * (kun del 2) * Deltakelse i del 1 av studien.