En undersøgelse til evaluering af effekten af ​​IV ACHN-490-injektion på QT/QTc-intervallet hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 50 år og med et kropsmasseindeks ≥ 18 til ≤ 33 kg/m2 og vægt på ≥ 40 til ≤ 100 kg inklusive.
2. Forsøgspersonen er ved godt helbred som vurderet af investigator baseret på laboratoriekriterierne og ingen klinisk signifikante fund på sygehistorien eller fysisk undersøgelse.
3. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som mindre end et år efter overgangsalderen) er berettigede til at blive optaget, hvis de ikke ammer, de har en negativ serumgraviditetstest før studiestart, og de bruger en yderst effektiv præventionsmetode til mindst 3 måneder før administration af studielægemidlet, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter studiets afslutning.
4. Forsøgspersoner, der er villige til at overholde alle undersøgelsesaktiviteter og -procedurer og har givet skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesprocedurer og har underskrevet og dateret en godkendelsesformular for Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med yderligere risikofaktorer for TdP.
2. Ustabil kardiovaskulær sygdom, herunder nyligt myokardieinfarkt eller hjertearytmi.
3. Vedvarende systolisk blodtryk på liggende >150 mmHg, eller <110 mmHg i del 1 eller <100 mmHg i del 2, eller et diastolisk blodtryk >95 mmHg ved screening eller baseline.
4. En hvilepuls i hvile, taget under screening, på <40 bpm eller >100 bpm.
5. Et unormalt screenings-EKG, der indikerer en anden- eller tredjegrads atrioventrikulær (AV) blokering, eller en eller flere af følgende: QRS >110 millisekunder (msec), QTcB >470 msek for kvinder eller 450 msek for mænd, PR-interval >240 msec, eller enhver anden rytme end sinusrytme, som af investigator fortolkes til at være klinisk signifikant.
6. Ukontrolleret hypertension, astma, ustabil diabetes (type I eller type II), skjoldbruskkirtelsygdom, krampeanfald, myasthenia gravis eller enhver anden neuromuskulær lidelse.
7. Positive resultater ved screening for hepatitis B-virus, hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) infektion.
8. Anamnese med forstyrrelser i centralnervesystemet, epilepsi eller kendt anfaldssygdom (eksklusive en anamnese med feberkramper i barndommen).
9. Forsøgspersonen har en historie med enhver cancer, undtagen basalcelle- eller fase 1 planocellulært karcinom i huden, som ikke har været i remission i mindst 5 år forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Forsøgspersoner, der har en tilstand, der muligvis påvirker lægemiddelabsorptionen.
11. Anamnese med betydeligt høretab eller en familiehistorie med høretab, eksklusive aldersrelateret (≥ alder 65) høretab. En forudgående diagnose af sensorineuralt høretab eller Ménières sygdom.
12. Klinisk signifikant sygdom, inklusive virale syndromer inden for 3 uger efter dosering.
13. Brug af samtidig medicin, der forlænger QT/QTc-intervallet.
14. Brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin (OTC), forsøgsmedicin/terapi, vitaminer eller nikotinholdige produkter (f.eks. cigaretter, cigarer, tyggetobak, snus osv.) inden for 28 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering af ACHN-490 Injection.
15. Brugte aminoglykosider inden for 6 måneder før IMP-administration.
16. Brugte urtepræparater, herunder perikon, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin og andre næringsmidler inden for 28 dage før IMP-administration.
17. Indtaget koffein- eller xanthinholdige produkter (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola osv.), Sevilla-appelsiner (sur), grapefrugt, grapefrugtjuice eller fiskeleverolier inden for 72 timer før IMP-administration.
18. Aktuel deltagelse i en klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt.
19. Indtaget mere end 28 enheder ethanol om ugen på et hvilket som helst tidspunkt i de 6 måneder før dosering (1 enhed ethanol svarer til 8 ounces øl, 4 ounces vin eller 1 ounce spiritus) eller historie med alkoholisme og/eller narkotika /kemisk misbrug. Også indtagelse af enhver mængde ethanol inden for 72 timer efter ACHN-490 injektionsdosering.
20. Donerede blod eller blodkomponenter inden for 60 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet.
21. Kvinder, der er gravide (eller planlægger at blive gravide inden for de næste 3 måneder) eller i øjeblikket ammer.
22. Tidligere deltagelse i denne eller enhver anden ACHN-490-injektionsundersøgelse.
23. Kendt overfølsomhed over for aminoglykosider eller enhver komponent i ACHN-490-injektionen.
24. Personer med dårlig venøs adgang.
25. Ude af stand til at forstå mundtligt eller skriftligt engelsk eller noget andet sprog, for hvilket en bekræftet oversættelse af det informerede samtykke ikke er tilgængelig.
26. Enhver anden medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter PI'en eller den medicinske monitors mening ville forhindre forsøgspersonen i at deltage fuldt ud i undersøgelsen, ville repræsentere en bekymring for undersøgelsens overholdelse eller ville udgøre et sikkerhedsproblem for forsøgspersonen.
27. En ansat i investigator eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af den pågældende investigator eller studiecenter, samt et familiemedlem til medarbejderen eller investigator.
28. * (Kun del 1) * Acceptable og reproducerbare spirometrimålinger defineret som: forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) eller forceret vitalkapacitet (FVC) < 80 % af forudsagt eller FEV1/FVC-forhold <70 % af forudsagt. Se bilag 7 for definitioner af acceptabilitet og reproducerbarhed.
29. * (Kun del 2) * Kendt overfølsomhed over for moxifloxacin eller andre quinoloner.
30. * (Kun del 2) * Taget antacida, sucralfat, multivitaminer eller andre produkter med multivalente kationer inden for 8 timer før oral dosis i del 2 eller skal tage nogen af ​​ovenstående inden for 4 timer efter dosisindgivelsen.
31. * (Kun del 2) * Taget warfarin eller Klasse IA eller Klasse III antiarytmika inden for en uge før administration af studielægemidlet eller forventes at skulle tage noget af ovenstående i studieperioden.
32. * (Kun del 2) * Deltagelse i del 1 af undersøgelsen.