Eine Studie zur Bewertung der Wirkung einer IV-ACHN-490-Injektion auf das QT/QTc-Intervall bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Probanden zwischen 18 und 50 Jahren und mit einem Body-Mass-Index ≥ 18 bis ≤ 33 kg/m2 und einem Gewicht von ≥ 40 bis einschließlich 100 kg.
2. Das Subjekt ist bei guter Gesundheit, wie vom Prüfarzt basierend auf den Laborkriterien beurteilt, und es liegen keine klinisch signifikanten Befunde in der Krankengeschichte oder körperlichen Untersuchung vor.
3. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als weniger als ein Jahr nach der Menopause) können aufgenommen werden, wenn sie nicht stillen, vor Studieneintritt einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und eine hochwirksame Verhütungsmethode anwenden mindestens 3 Monate vor Verabreichung des Studienmedikaments, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach Abschluss der Studie.
4. Probanden, die bereit sind, alle Studienaktivitäten und -verfahren einzuhalten und vor Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben und ein Genehmigungsformular des Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) unterschrieben und datiert haben.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Geschichte zusätzlicher Risikofaktoren für TdP.
2. Instabile kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt oder Herzrhythmusstörungen.
3. Anhaltender systolischer Blutdruck in Rückenlage > 150 mmHg oder < 110 mmHg in Teil 1 oder < 100 mmHg in Teil 2 oder ein diastolischer Blutdruck > 95 mmHg beim Screening oder bei Studienbeginn.
4. Eine während des Screenings gemessene Ruhepulsfrequenz von < 40 Schlägen pro Minute oder > 100 Schlägen pro Minute.
5. Ein abnormales Screening-EKG, das auf einen atrioventrikulären (AV) Block zweiten oder dritten Grades hinweist, oder auf eines oder mehrere der folgenden: QRS > 110 Millisekunden (ms), QTcB > 470 ms bei Frauen oder 450 ms bei Männern, PR-Intervall > 240 msec oder jeder andere Rhythmus als der Sinusrhythmus, der vom Prüfarzt als klinisch signifikant interpretiert wird.
6. Unkontrollierter Bluthochdruck, Asthma, instabiler Diabetes (Typ I oder Typ II), Schilddrüsenerkrankungen, Krampfanfälle, Myasthenia gravis oder andere neuromuskuläre Erkrankungen.
7. Positive Ergebnisse beim Screening auf eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus, dem Hepatitis-C-Virus (HCV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
8. Vorgeschichte von Erkrankungen des zentralen Nervensystems, Epilepsie oder bekannter Anfallsleiden (mit Ausnahme einer Vorgeschichte von Fieberkrämpfen in der Kindheit).
9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Krebs, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut im Stadium 1, das vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mindestens 5 Jahre lang nicht in Remission war.
10. Personen, die an einer Erkrankung leiden, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt.
11. Schwerhörigkeit in der Vorgeschichte oder Familienanamnese mit Hörverlust, ausgenommen altersbedingter (≥ 65 Jahre) Hörverlust. Eine vorherige Diagnose von sensorineuralem Hörverlust oder Ménière-Krankheit.
12. Klinisch signifikante Erkrankung, einschließlich viraler Syndrome innerhalb von 3 Wochen nach Einnahme.
13. Die Anwendung von Begleitmedikamenten, die das QT/QTc-Intervall verlängern.
14. Verwendete verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie (OTC) Medikamente, Prüfmedikamente/Therapie, Vitamine oder nikotinhaltige Produkte (z. B. Zigaretten, Zigarren, Kautabak, Schnupftabak usw.) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Gabe von ACHN-490 Injection.
15. Verwendete Aminoglykoside innerhalb von 6 Monaten vor der IMP-Verabreichung.
16. Verwendete Kräuterpräparate einschließlich Johanniskraut, Ginseng, Kava Kava, Ginkgo Biloba, Melatonin und andere Nutrazeutika innerhalb von 28 Tagen vor der IMP-Verabreichung.
17. Verzehr von koffein- oder xanthinhaltigen Produkten (z. B. Tee, Kaffee, Schokolade, Cola usw.), Sevilla-Orangen (sauer), Grapefruit, Grapefruitsaft oder Fischleberöl innerhalb von 72 Stunden vor der IMP-Verabreichung.
18. Aktuelle Teilnahme an einer klinischen Studie eines Prüfpräparats.
19. Konsumiert mehr als 28 Einheiten Ethanol pro Woche zu irgendeinem Zeitpunkt in den 6 Monaten vor der Dosierung (1 Einheit Ethanol entspricht 8 Unzen Bier, 4 Unzen Wein oder 1 Unze Spirituosen) oder Vorgeschichte von Alkoholismus und/oder Drogen /Chemikalienmissbrauch. Auch der Konsum einer beliebigen Menge Ethanol innerhalb von 72 Stunden nach der ACHN-490-Injektionsdosierung.
20. Gespendetes Blut oder Blutbestandteile innerhalb von 60 Tagen vor Erhalt des Studienmedikaments.
21. Frauen, die schwanger sind (oder eine Schwangerschaft innerhalb der nächsten 3 Monate planen) oder derzeit stillen.
22. Vorherige Teilnahme an dieser oder einer anderen ACHN-490-Injektionsstudie.
23. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Aminoglykoside oder einen Bestandteil der ACHN-490-Injektion.
24. Personen mit schlechtem venösem Zugang.
25. Unfähigkeit, mündliches oder schriftliches Englisch oder eine andere Sprache zu verstehen, für die keine beglaubigte Übersetzung der Einwilligungserklärung verfügbar ist.
26. Jeder andere medizinische, psychologische oder soziale Zustand, der nach Meinung des PI oder des medizinischen Monitors den Probanden daran hindern würde, vollständig an der Studie teilzunehmen, würde Bedenken hinsichtlich der Studienkonformität darstellen oder ein Sicherheitsbedenken für den Probanden darstellen.
27. Ein Mitarbeiter des Prüfarztes oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Prüfarztes oder Studienzentrums sowie ein Familienmitglied des Mitarbeiters oder Prüfarztes.
28. * (nur Teil 1) * Akzeptable und reproduzierbare Spirometriemessungen sind definiert als: forciertes Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) oder forcierte Vitalkapazität (FVC) < 80 % des Sollwerts oder FEV1/FVC-Verhältnis < 70 % des Sollwerts. Siehe Anhang 7 für Definitionen von Akzeptanz und Reproduzierbarkeit.
29. * (nur Teil 2) * Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Moxifloxacin oder anderen Chinolonen.
30. * (nur Teil 2) * Einnahme von Antazida, Sucralfat, Multivitaminen oder anderen Produkten mit mehrwertigen Kationen innerhalb von 8 Stunden vor der oralen Dosis in Teil 2 oder Notwendigkeit der Einnahme eines der oben genannten innerhalb von 4 Stunden nach der Dosisverabreichung.
31. * (nur Teil 2) * Warfarin oder Klasse-IA- oder Klasse-III-Antiarrhythmika innerhalb einer Woche vor der Verabreichung des Studienmedikaments eingenommen oder voraussichtlich während des Studienzeitraums eines der oben genannten Mittel einnehmen müssen.
32. * (nur Teil 2) * Teilnahme an Teil 1 der Studie.