Un estudio para evaluar el efecto de la inyección IV de ACHN-490 en el intervalo QT/QTc en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos entre 18 y 50 años de edad y con un índice de masa corporal ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2, y peso de ≥ 40 a ≤ 100 kg inclusive.
2. El sujeto goza de buena salud según lo juzgado por el investigador según los criterios de laboratorio y no hay hallazgos clínicamente significativos en el historial médico o el examen físico.
3. Las mujeres en edad fértil (definidas como menos de un año después de la menopausia) son elegibles para la inscripción si no están amamantando, tienen una prueba de embarazo en suero negativa antes del ingreso al estudio y están usando un método anticonceptivo altamente efectivo para al menos 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio, durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la finalización del estudio.
4. Sujetos que estén dispuestos a cumplir con todas las actividades y procedimientos del estudio y que hayan dado su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento del estudio y que hayan firmado y fechado un formulario de autorización de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA).

Criterio de exclusión:

1. Una historia de factores de riesgo adicionales para TdP.
2. Enfermedad cardiovascular inestable, incluido infarto de miocardio reciente o arritmia cardíaca.
3. Presión arterial sistólica en decúbito supino sostenida >150 mmHg, o <110 mmHg en la Parte 1 o <100 mmHg en la Parte 2, o una presión arterial diastólica >95 mmHg en la selección o al inicio.
4. Una frecuencia de pulso en reposo en reposo, tomada durante la selección, de <40 lpm o >100 lpm.
5. Un ECG de detección anormal que indica un bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado, o uno o más de los siguientes: QRS >110 milisegundos (mseg), QTcB >470 mseg para mujeres o 450 mseg para hombres, intervalo PR >240 mseg, o cualquier ritmo que no sea el ritmo sinusal, que el investigador interprete como clínicamente significativo.
6. Hipertensión no controlada, asma, diabetes inestable (tipo I o tipo II), enfermedad de la tiroides, convulsiones, miastenia grave o cualquier otro trastorno neuromuscular.
7. Resultados positivos en la detección del virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C (VHC) o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
8. Antecedentes de trastornos del sistema nervioso central, epilepsia o trastorno convulsivo conocido (excluyendo antecedentes de convulsiones febriles infantiles).
9. El sujeto tiene antecedentes de cualquier cáncer, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel en estadio 1, que no ha estado en remisión durante al menos 5 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
10. Sujetos que tienen cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco.
11. Antecedentes de pérdida auditiva significativa o antecedentes familiares de pérdida auditiva, excluyendo la pérdida auditiva relacionada con la edad (≥ 65 años). Un diagnóstico previo de pérdida auditiva neurosensorial o enfermedad de Ménière.
12. Enfermedad clínicamente significativa, incluidos los síndromes virales dentro de las 3 semanas posteriores a la dosificación.
13. El uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc.
14. Medicamentos recetados usados, medicamentos de venta libre (OTC), medicamentos/terapia en investigación, vitaminas o productos que contienen nicotina (p. ej., cigarrillos, puros, tabaco para mascar, rapé, etc.) dentro de los 28 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la dosificación de la inyección de ACHN-490.
15. Usado aminoglucósidos dentro de los 6 meses previos a la administración de IMP.
16. Preparaciones de hierbas usadas que incluyen hierba de San Juan, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonina y otros nutracéuticos dentro de los 28 días anteriores a la administración de IMP.
17. Productos consumidos que contienen cafeína o xantina (p. ej., té, café, chocolate, refrescos de cola, etc.), naranjas amargas (agrias), toronja, jugo de toronja o aceites de hígado de pescado dentro de las 72 horas anteriores a la administración de IMP.
18. Participación actual en un estudio clínico de un producto en investigación.
19. Consumido más de 28 unidades de etanol por semana en cualquier momento en los 6 meses anteriores a la dosificación (1 unidad de etanol equivale a 8 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licor) o antecedentes de alcoholismo y/o drogas /abuso químico. Además, el consumo de cualquier cantidad de etanol dentro de las 72 horas posteriores a la dosificación de la inyección ACHN-490.
20. Sangre o componentes sanguíneos donados dentro de los 60 días anteriores a recibir el fármaco del estudio.
21. Mujeres que están embarazadas (o que planean quedar embarazadas dentro de los próximos 3 meses) o que actualmente están amamantando.
22. Participación previa en este o cualquier otro estudio de inyección de ACHN-490.
23. Hipersensibilidad conocida a los aminoglucósidos o a cualquier componente de la inyección de ACHN-490.
24. Sujetos con mal acceso venoso.
25. Incapaz de entender inglés verbal o escrito o cualquier otro idioma para el cual no esté disponible una traducción certificada del consentimiento informado.
26. Cualquier otra condición médica, psicológica o social que, en opinión del PI o del monitor médico, impida que el sujeto participe plenamente en el estudio representaría una preocupación para el cumplimiento del estudio o constituiría un problema de seguridad para el sujeto.
27. Un empleado del investigador o centro de estudio con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese Investigador o centro de estudio, así como un familiar del empleado o investigador.
28. * (Parte 1 únicamente) * Mediciones de espirometría aceptables y reproducibles definidas como: volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) o capacidad vital forzada (FVC) < 80 % del predicho o relación FEV1/FVC <70 % del predicho. Consulte el Apéndice 7 para conocer las definiciones de aceptabilidad y reproducibilidad.
29. * (Parte 2 solamente) * Hipersensibilidad conocida a la moxifloxacina u otras quinolonas.
30. * (Parte 2 solamente) * Tomado antiácidos, sucralfato, multivitaminas u otros productos con cationes multivalentes dentro de las 8 horas antes de la dosis oral en la Parte 2 o necesita tomar cualquiera de los anteriores dentro de las 4 horas posteriores a la administración de la dosis.
31. * (Parte 2 solamente) * Ha tomado warfarina o antiarrítmicos de Clase IA o Clase III dentro de la semana anterior a la administración del fármaco del estudio o se espera que necesite tomar alguno de los anteriores durante el período del estudio.
32. * (Parte 2 solamente) * Participación en la Parte 1 del estudio.