Badanie oceniające wpływ iniekcji ACHN-490 dożylnie na odstęp QT/QTc u zdrowych ochotników

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 50 lat, o wskaźniku masy ciała od ≥ 18 do ≤ 33 kg/m2 i masie ciała od ≥ 40 do ≤ 100 kg włącznie.
2. Badacz ocenia, że ​​stan zdrowia pacjenta jest dobry w oparciu o kryteria laboratoryjne i brak klinicznie istotnych wyników w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym.
3. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako mniej niż rok po menopauzie) kwalifikują się do włączenia do badania, jeśli nie karmią piersią, mają ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed włączeniem do badania i stosują wysoce skuteczną metodę antykoncepcji do co najmniej 3 miesiące przed podaniem badanego leku, w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania.
4. Osoby, które chcą zastosować się do wszystkich działań i procedur badawczych i wyraziły pisemną świadomą zgodę przed jakimikolwiek procedurami badawczymi oraz podpisały i opatrzyły datą formularz autoryzacji zgodnie z ustawą HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Kryteria wyłączenia:

1. Historia dodatkowych czynników ryzyka dla TdP.
2. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa, w tym niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego lub arytmia serca.
3. Utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej >150 mmHg lub <110 mmHg w części 1 lub <100 mmHg w części 2 lub rozkurczowe ciśnienie krwi >95 mmHg podczas badania przesiewowego lub na początku badania.
4. Tętno spoczynkowe w spoczynku, zmierzone podczas badania przesiewowego, <40 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę.
5. Nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG wskazujący na blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego lub trzeciego stopnia lub jedno lub więcej z następujących: QRS >110 milisekund (msek), QTcB >470 ms u kobiet lub 450 ms u mężczyzn, odstęp PR >240 msec lub rytm inny niż rytm zatokowy, który badacz zinterpretuje jako istotny klinicznie.
6. Niekontrolowane nadciśnienie, astma, niestabilna cukrzyca (typu I lub typu II), choroby tarczycy, drgawki, myasthenia gravis lub inne zaburzenia nerwowo-mięśniowe.
7. Pozytywne wyniki badań przesiewowych w kierunku zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
8. Zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie, padaczka lub znane zaburzenie napadowe (z wyłączeniem drgawek gorączkowych w dzieciństwie).
9. Osobnik ma historię jakiegokolwiek raka, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego w stadium 1, który nie był w remisji przez co najmniej 5 lat przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
10. Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan mogący wpływać na wchłanianie leku.
11. Znaczący ubytek słuchu w wywiadzie lub ubytek słuchu w rodzinie, z wyłączeniem ubytku słuchu związanego z wiekiem (≥ 65 lat). Wcześniejsza diagnoza niedosłuchu czuciowo-nerwowego lub choroby Ménière'a.
12. Klinicznie istotna choroba, w tym zespoły wirusowe w ciągu 3 tygodni od podania dawki.
13. Jednoczesne stosowanie leków wydłużających odstęp QT/QTc.
14. Używane leki na receptę, leki dostępne bez recepty (OTC), eksperymentalne leki/terapie, witaminy lub produkty zawierające nikotynę (np. papierosy, cygara, tytoń do żucia, tabaka itp.) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed podaniem leku ACHN-490 do wstrzykiwań.
15. Stosowane aminoglikozydy w ciągu 6 miesięcy przed podaniem IMP.
16. Stosowano preparaty ziołowe, w tym ziele dziurawca, żeń-szeń, kava kava, miłorząb dwuklapowy, melatoninę i inne nutraceutyki w ciągu 28 dni przed podaniem IMP.
17. Spożywane produkty zawierające kofeinę lub ksantynę (np. herbata, kawa, czekolada, cola itp.), pomarańcze sewilskie (kwaśne), grejpfruty, sok grejpfrutowy lub oleje z wątroby rybiej w ciągu 72 godzin przed podaniem IMP.
18. Bieżący udział w badaniu klinicznym badanego produktu.
19. Spożycie ponad 28 jednostek etanolu tygodniowo w jakimkolwiek momencie w ciągu 6 miesięcy przed przyjęciem leku (1 jednostka etanolu odpowiada 8 uncjom piwa, 4 uncji wina lub 1 uncji alkoholu) lub alkoholizm i/lub narkotyki w przeszłości / nadużycia chemiczne. Również spożycie jakiejkolwiek ilości etanolu w ciągu 72 godzin od podania ACHN-490 Injection.
20. Oddali krew lub składniki krwi w ciągu 60 dni przed otrzymaniem badanego leku.
21. Kobiety w ciąży (lub planujące zajście w ciążę w ciągu najbliższych 3 miesięcy) lub karmiące piersią.
22. Wcześniejszy udział w tym lub jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym wstrzyknięć ACHN-490.
23. Znana nadwrażliwość na aminoglikozydy lub którykolwiek składnik preparatu ACHN-490 do wstrzykiwań.
24. Pacjenci ze słabym dostępem żylnym.
25. Nie jest w stanie zrozumieć werbalnego lub pisanego języka angielskiego lub jakiegokolwiek innego języka, dla którego uwierzytelnione tłumaczenie świadomej zgody nie jest dostępne.
26. Każdy inny stan medyczny, psychologiczny lub społeczny, który w opinii PI lub monitora medycznego uniemożliwiałby uczestnikowi pełny udział w badaniu, stanowiłby zagrożenie dla zgodności badania lub stanowiłby zagrożenie dla bezpieczeństwa uczestnika.
27. Pracownik badacza lub ośrodka badawczego bezpośrednio zaangażowany w proponowane badanie lub inne badania pod kierunkiem tego badacza lub ośrodka badawczego, a także członek rodziny pracownika lub badacza.
28. * (tylko część 1) * Akceptowalne i powtarzalne pomiary spirometryczne określone jako: natężona objętość wydechowa w ciągu 1 sekundy (FEV1) lub natężona pojemność życiowa (FVC) < 80% wartości należnej lub stosunek FEV1/FVC <70% wartości należnej. Patrz Dodatek 7, aby zapoznać się z definicjami akceptowalności i odtwarzalności.
29. * (tylko część 2) * Znana nadwrażliwość na moksyfloksacynę lub inne chinolony.
30. * (Tylko Część 2) * Przyjmowane leki zobojętniające sok żołądkowy, sukralfat, multiwitaminy lub inne produkty zawierające wielowartościowe kationy w ciągu 8 godzin przed doustną dawką w Części 2 lub konieczność przyjęcia któregokolwiek z powyższych w ciągu 4 godzin po podaniu dawki.
31. * (Tylko część 2) * Przyjmował warfarynę lub leki przeciwarytmiczne klasy IA lub klasy III w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub spodziewa się konieczności przyjęcia któregokolwiek z powyższych w okresie badania.
32. * (Tylko część 2) * Udział w części 1 badania.