Een studie om het effect van IV ACHN-490-injectie op het QT/QTc-interval bij gezonde vrijwilligers te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 50 jaar en met een body mass index ≥ 18 tot ≤ 33 kg/m2, en een gewicht van ≥ 40 tot ≤ 100 kg inclusief.
2. Proefpersoon verkeert in goede gezondheid zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van de laboratoriumcriteria en geen klinisch significante bevindingen op de medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek.
3. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als minder dan een jaar na de menopauze) komen in aanmerking voor inschrijving als ze geen borstvoeding geven, als ze een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen en als ze een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken voor ten minste 3 maanden vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na voltooiing van de studie.
4. Proefpersonen die bereid zijn om alle onderzoeksactiviteiten en -procedures na te leven en schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan enige studieprocedures en een machtigingsformulier van de Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) hebben ondertekend en gedateerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Een geschiedenis van aanvullende risicofactoren voor TdP.
2. Onstabiele hart- en vaatziekten, waaronder recent myocardinfarct of hartritmestoornissen.
3. Aanhoudende systolische bloeddruk in rugligging >150 mmHg, of <110 mmHg in deel 1 of <100 mmHg in deel 2, of een diastolische bloeddruk >95 mmHg bij screening of baseline.
4. Een polsslag in rust in rust, gemeten tijdens de screening, van <40 bpm of >100 bpm.
5. Een abnormaal screenings-ECG dat wijst op een tweede- of derdegraads atrioventriculair (AV) blok, of een of meer van de volgende: QRS >110 milliseconden (msec), QTcB >470 msec voor vrouwen of 450 msec voor mannen, PR-interval >240 msec, of een ander ritme dan sinusritme, dat door de onderzoeker wordt geïnterpreteerd als klinisch significant.
6. Ongecontroleerde hypertensie, astma, onstabiele diabetes (type I of type II), schildklierziekte, epileptische aanvallen, myasthenia gravis of enige andere neuromusculaire aandoening.
7. Positieve resultaten bij screening op infectie met het hepatitis B-virus, het hepatitis C-virus (HCV) of het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
8. Voorgeschiedenis van stoornissen van het centrale zenuwstelsel, epilepsie of bekende convulsies (met uitzondering van een voorgeschiedenis van koortsstuipen bij kinderen).
9. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van kanker, behalve basaalcelcarcinoom of stadium 1 plaveiselcelcarcinoom van de huid, die gedurende ten minste 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel niet in remissie is geweest.
10. Proefpersonen die een aandoening hebben die mogelijk de absorptie van geneesmiddelen beïnvloedt.
11. Voorgeschiedenis van aanzienlijk gehoorverlies of een familiegeschiedenis van gehoorverlies, met uitzondering van leeftijdsgerelateerd (≥ 65 jaar) gehoorverlies. Een voorafgaande diagnose van perceptief gehoorverlies of de ziekte van Ménière.
12. Klinisch significante ziekte, inclusief virale syndromen binnen 3 weken na toediening.
13. Het gebruik van gelijktijdig toegediende geneesmiddelen die het QT/QTc-interval verlengen.
14. Gebruikte voorgeschreven medicijnen, vrij verkrijgbare medicijnen (OTC), medicijnen/therapie in onderzoek, vitamines of nicotinebevattende producten (bijv. sigaretten, sigaren, pruimtabak, snuiftabak, enz.) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, vóór de dosering van ACHN-490-injectie.
15. Gebruikte aminoglycosiden binnen 6 maanden voorafgaand aan IMP-toediening.
16. Gebruikte kruidenpreparaten waaronder sint-janskruid, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonine en andere nutraceuticals binnen 28 dagen voorafgaand aan IMP-toediening.
17. Geconsumeerde cafeïne- of xanthine-bevattende producten (bijv. thee, koffie, chocolade, cola, enz.), Sevilla-sinaasappelen (zuur), grapefruit, grapefruitsap of visleverolie binnen 72 uur voorafgaand aan IMP-toediening.
18. Huidige deelname aan een klinische studie van een onderzoeksproduct.
19. Meer dan 28 eenheden ethanol per week verbruikt op enig moment in de 6 maanden voorafgaand aan de dosering (1 eenheid ethanol komt overeen met 8 ons bier, 4 ons wijn of 1 ons sterke drank) of geschiedenis van alcoholisme en/of drugsgebruik /chemisch misbruik. Ook verbruik van elke hoeveelheid ethanol binnen 72 uur na toediening van ACHN-490-injectie.
20. Bloed of bloedbestanddelen gedoneerd binnen 60 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Vrouwen die zwanger zijn (of van plan zijn binnen de komende 3 maanden zwanger te worden) of borstvoeding geven.
22. Eerdere deelname aan dit of een ander ACHN-490-injectieonderzoek.
23. Bekende overgevoeligheid voor aminoglycosiden of een bestanddeel van de ACHN-490-injectie.
24. Onderwerpen met een slechte veneuze toegang.
25. Kan Engels of geschreven Engels of een andere taal niet begrijpen waarvoor geen beëdigde vertaling van de geïnformeerde toestemming beschikbaar is.
26. Elke andere medische, psychologische of sociale aandoening die, naar de mening van de PI of de medische monitor, de proefpersoon ervan zou weerhouden volledig aan het onderzoek deel te nemen, zou een probleem vormen voor de naleving van het onderzoek of zou een veiligheidsrisico voor de proefpersoon vormen.
27. Een werknemer van de onderzoeker of het studiecentrum die direct betrokken is bij de voorgestelde studie of andere onderzoeken onder leiding van die onderzoeker of dat studiecentrum, evenals een familielid van de werknemer of onderzoeker.
28. * (Alleen deel 1) * Aanvaardbare en reproduceerbare spirometriemetingen gedefinieerd als: geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) of geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 80% van voorspeld of FEV1/FVC-ratio <70% van voorspeld. Zie bijlage 7 voor definities van aanvaardbaarheid en reproduceerbaarheid.
29. * (Alleen deel 2) * Bekende overgevoeligheid voor moxifloxacine of andere chinolonen.
30. * (Alleen Deel 2) * Antacida, sucralfaat, multivitaminen of andere producten met multivalente kationen ingenomen binnen 8 uur vóór de orale dosis in Deel 2 of een van de bovenstaande middelen moet innemen binnen 4 uur na toediening van de dosis.
31. * (Alleen Deel 2) * Warfarine of Klasse IA of Klasse III antiaritmica ingenomen binnen een week voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of naar verwachting een van de bovenstaande middelen nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
32. * (Alleen deel 2) * Deelname aan deel 1 van het onderzoek.