Une étude pour évaluer l'effet de l'injection IV d'ACHN-490 sur l'intervalle QT/QTc chez des volontaires sains

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins et féminins âgés de 18 à 50 ans et ayant un indice de masse corporelle ≥ 18 à ≤ 33 kg/m2 et un poids ≥ 40 à ≤ 100 kg inclus.
2. Le sujet est en bonne santé, tel que jugé par l'investigateur sur la base des critères de laboratoire et aucun résultat cliniquement significatif sur les antécédents médicaux ou l'examen physique.
3. Les femmes en âge de procréer (définies comme moins d'un an après la ménopause) sont éligibles à l'inscription si elles n'allaitent pas, si elles ont un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude et si elles utilisent une méthode de contraception très efficace pour au moins 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin de l'étude.
4. Sujets qui sont disposés à se conformer à toutes les activités et procédures de l'étude et ont fourni un consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude et ont signé et daté un formulaire d'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de facteurs de risque supplémentaires de TdP.
2. Maladie cardiovasculaire instable, y compris infarctus du myocarde récent ou arythmie cardiaque.
3. Pression artérielle systolique en décubitus soutenu > 150 mmHg, ou <110 mmHg dans la partie 1 ou <100 mmHg dans la partie 2, ou une pression artérielle diastolique >95 mmHg au moment du dépistage ou au départ.
4. Un pouls au repos au repos, pris lors du dépistage, <40 bpm ou >100 bpm.
5. Un ECG de dépistage anormal indiquant un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième ou du troisième degré, ou un ou plusieurs des éléments suivants : QRS > 110 ms, QTcB > 470 msec pour les femmes ou 450 msec pour les hommes, intervalle PR > 240 msec, ou tout rythme autre que le rythme sinusal, qui est interprété par l'investigateur comme étant cliniquement significatif.
6. Hypertension non contrôlée, asthme, diabète instable (type I ou type II), maladie thyroïdienne, convulsions, myasthénie grave ou tout autre trouble neuromusculaire.
7. Résultats positifs lors du dépistage du virus de l'hépatite B, du virus de l'hépatite C (VHC) ou du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
8. Antécédents de troubles du système nerveux central, d'épilepsie ou de trouble convulsif connu (à l'exclusion des antécédents de convulsions fébriles infantiles).
9. Le sujet a des antécédents de cancer, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de stade 1 de la peau, qui n'a pas été en rémission depuis au moins 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude.
10. Sujets qui ont une condition affectant éventuellement l'absorption du médicament.
11. Antécédents de perte auditive importante ou antécédents familiaux de perte auditive, à l'exclusion de la perte auditive liée à l'âge (≥ 65 ans). Un diagnostic antérieur de surdité neurosensorielle ou de maladie de Ménière.
12. Maladie cliniquement significative, y compris les syndromes viraux dans les 3 semaines suivant l'administration.
13. L'utilisation concomitante de médicaments qui allongent l'intervalle QT/QTc.
14. A utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre (OTC), des médicaments expérimentaux / thérapeutiques, des vitamines ou des produits contenant de la nicotine (par exemple, cigarettes, cigares, tabac à mâcher, tabac à priser, etc.) dans les 28 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le dosage de l'injection ACHN-490.
15. A utilisé des aminoglycosides dans les 6 mois précédant l'administration de l'IMP.
16. Préparations à base de plantes utilisées, y compris le millepertuis, le ginseng, le kava kava, le ginkgo biloba, la mélatonine et d'autres nutraceutiques dans les 28 jours précédant l'administration de l'IMP.
17. Produits consommés contenant de la caféine ou de la xanthine (par exemple, thé, café, chocolat, cola, etc.), oranges de Séville (aigres), pamplemousse, jus de pamplemousse ou huiles de foie de poisson dans les 72 heures précédant l'administration de l'IMP.
18. Participation actuelle à une étude clinique d'un produit expérimental.
19. A consommé plus de 28 unités d'éthanol par semaine à tout moment au cours des 6 mois précédant l'administration (1 unité d'éthanol équivaut à 8 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux) ou antécédents d'alcoolisme et/ou de drogue / abus chimique. En outre, la consommation de toute quantité d'éthanol dans les 72 heures suivant l'administration de l'injection d'ACHN-490.
20. Donné du sang ou des composants sanguins dans les 60 jours précédant la réception du médicament à l'étude.
21. Les femmes enceintes (ou qui envisagent de devenir enceintes dans les 3 prochains mois) ou qui allaitent actuellement.
22. Participation antérieure à cette étude ou à toute autre étude sur l'injection ACHN-490.
23. Hypersensibilité connue aux aminoglycosides ou à tout composant de l'injection ACHN-490.
24. Sujets ayant un mauvais accès veineux.
25. Incapable de comprendre l'anglais oral ou écrit ou toute autre langue pour laquelle une traduction certifiée conforme du consentement éclairé n'est pas disponible.
26. Toute autre condition médicale, psychologique ou sociale qui, de l'avis du PI ou du moniteur médical, empêcherait le sujet de participer pleinement à l'étude représenterait un problème de conformité à l'étude ou constituerait un problème de sécurité pour le sujet.
27. Un employé de l'investigateur ou du centre d'étude directement impliqué dans l'étude proposée ou d'autres études sous la direction de cet investigateur ou centre d'étude, ainsi qu'un membre de la famille de l'employé ou de l'investigateur.
28. * (Partie 1 uniquement) * Mesures de spirométrie acceptables et reproductibles définies comme suit : volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) ou capacité vitale forcée (FVC) < 80 % de la valeur prédite ou rapport FEV1/FVC < 70 % de la valeur prédite. Voir l'annexe 7 pour les définitions d'acceptabilité et de reproductibilité.
29. * (Partie 2 uniquement) * Hypersensibilité connue à la moxifloxacine ou à d'autres quinolones.
30. * (Partie 2 uniquement) * Prise d'antiacides, de sucralfate, de multivitamines ou d'autres produits contenant des cations multivalents dans les 8 heures précédant la dose orale de la partie 2 ou nécessité de prendre l'un des éléments ci-dessus dans les 4 heures suivant l'administration de la dose.
31. * (Partie 2 uniquement) * A pris de la warfarine ou des antiarythmiques de classe IA ou de classe III dans la semaine précédant l'administration du médicament à l'étude ou devrait avoir besoin de prendre l'un des médicaments ci-dessus pendant la période d'étude.
32. * (Partie 2 seulement) * Participation à la Partie 1 de l'étude.