Um estudo para avaliar o efeito da injeção IV de ACHN-490 no intervalo QT/QTc em voluntários saudáveis

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade entre 18 e 50 anos e índice de massa corporal ≥ 18 a ≤ 33 kg/m2 e peso ≥ 40 a ≤ 100 kg inclusive.
2. O sujeito está de boa saúde conforme julgado pelo investigador com base nos critérios laboratoriais e sem achados clinicamente significativos no histórico médico ou exame físico.
3. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como menos de um ano após a menopausa) são elegíveis para inscrição se não estiverem amamentando, tiverem um teste de gravidez sérico negativo antes da entrada no estudo e estiverem usando um método contraceptivo altamente eficaz para pelo menos 3 meses antes da administração do medicamento do estudo, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a conclusão do estudo.
4. Sujeitos que estão dispostos a cumprir todas as atividades e procedimentos do estudo e forneceram consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo e assinaram e dataram um formulário de autorização da Lei de Portabilidade e Responsabilidade do Seguro de Saúde (HIPAA).

Critério de exclusão:

1. Uma história de fatores de risco adicionais para TdP.
2. Doença cardiovascular instável, incluindo infarto do miocárdio recente ou arritmia cardíaca.
3. Pressão arterial sistólica supina sustentada > 150 mmHg, ou <110 mmHg na Parte 1 ou <100 mmHg na Parte 2, ou pressão arterial diastólica > 95 mmHg na triagem ou linha de base.
4. Uma frequência de pulso em repouso, tomada durante a triagem, <40 bpm ou >100 bpm.
5. Um ECG de triagem anormal indicando um bloqueio atrioventricular (AV) de segundo ou terceiro grau, ou um ou mais dos seguintes: QRS >110 milissegundos (ms), QTcB >470 ms para mulheres ou 450 ms para homens, intervalo PR >240 ms, ou qualquer ritmo diferente do ritmo sinusal, que é interpretado pelo investigador como clinicamente significativo.
6. Hipertensão não controlada, asma, diabetes instável (tipo I ou tipo II), doença da tireoide, convulsões, miastenia gravis ou qualquer outro distúrbio neuromuscular.
7. Resultados positivos na triagem para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C (HCV) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
8. História de distúrbios do sistema nervoso central, epilepsia ou distúrbio convulsivo conhecido (excluindo história de convulsões febris na infância).
9. O sujeito tem um histórico de qualquer câncer, exceto células basais ou carcinoma de células escamosas estágio 1 da pele, que não esteve em remissão por pelo menos 5 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo.
10. Indivíduos que tenham qualquer condição que afete a absorção do medicamento.
11. História de perda auditiva significativa ou história familiar de perda auditiva, excluindo perda auditiva relacionada à idade (≥ 65 anos). Um diagnóstico prévio de perda auditiva neurossensorial ou doença de Ménière.
12. Doença clinicamente significativa, incluindo síndromes virais dentro de 3 semanas após a administração.
13. O uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT/QTc.
14. Medicamentos prescritos usados, medicamentos de venda livre (OTC), medicamentos/terapia em investigação, vitaminas ou produtos contendo nicotina (por exemplo, cigarros, charutos, tabaco de mascar, rapé, etc.) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração da injeção de ACHN-490.
15. Aminoglicosídeos usados ​​dentro de 6 meses antes da administração do IMP.
16. Usou preparações de ervas, incluindo erva de São João, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonina e outros nutracêuticos 28 dias antes da administração do IMP.
17. Consumiu produtos contendo cafeína ou xantina (por exemplo, chá, café, chocolate, cola, etc.), laranjas de Sevilha (azedas), toranja, suco de toranja ou óleos de fígado de peixe dentro de 72 horas antes da administração de IMP.
18. Participação atual em um estudo clínico de um produto experimental.
19. Consumiu mais de 28 unidades de etanol por semana a qualquer momento nos 6 meses anteriores à dosagem (1 unidade de etanol é equivalente a 8 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de destilados) ou história de alcoolismo e/ou drogas / abuso químico. Além disso, consumo de qualquer quantidade de etanol dentro de 72 horas após a administração da injeção de ACHN-490.
20. Doou sangue ou componentes sanguíneos dentro de 60 dias antes de receber o medicamento do estudo.
21. Mulheres grávidas (ou que planejam engravidar nos próximos 3 meses) ou que estejam amamentando.
22. Participação anterior neste ou em qualquer outro estudo de injeção de ACHN-490.
23. Hipersensibilidade conhecida aos aminoglicosídeos ou a qualquer componente da injeção de ACHN-490.
24. Indivíduos com acesso venoso ruim.
25. Incapaz de entender inglês verbal ou escrito ou qualquer outro idioma para o qual não esteja disponível uma tradução certificada do consentimento informado.
26. Qualquer outra condição médica, psicológica ou social que, na opinião do PI ou do monitor médico, impeça o sujeito de participar plenamente do estudo representaria uma preocupação para a adesão ao estudo ou constituiria uma preocupação de segurança para o sujeito.
27. Um funcionário do investigador ou centro de estudos com envolvimento direto no estudo proposto ou outros estudos sob a direção desse investigador ou centro de estudos, bem como um membro da família do funcionário ou investigador.
28. * (Parte 1 apenas) * Medições de espirometria aceitáveis ​​e reprodutíveis definidas como: volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ou capacidade vital forçada (FVC) < 80% do previsto ou relação VEF1/FVC <70% do previsto. Consulte o Apêndice 7 para obter as definições de aceitabilidade e reprodutibilidade.
29. * (Parte 2 apenas) * Hipersensibilidade conhecida à moxifloxacina ou outras quinolonas.
30. * (Somente Parte 2) * Tomou antiácidos, sucralfato, multivitaminas ou outros produtos com cátions multivalentes 8 horas antes da dose oral na Parte 2 ou precisa tomar qualquer um dos itens acima 4 horas após a administração da dose.
31. * (Parte 2 apenas) * Tomou varfarina ou antiarrítmicos Classe IA ou Classe III dentro de uma semana antes da administração do medicamento do estudo ou espera-se que precise tomar qualquer um dos itens acima durante o período do estudo.
32. * (Parte 2 apenas) * Participação na Parte 1 do estudo.