En studie för att utvärdera effekten av IV ACHN-490-injektion på QT/QTc-intervallet hos friska frivilliga

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 50 år och med ett kroppsmassaindex ≥ 18 till ≤ 33 kg/m2 och vikt på ≥ 40 till ≤ 100 kg inklusive.
2. Försökspersonen är vid god hälsa enligt utredarens bedömning baserat på laboratoriekriterierna och inga kliniskt signifikanta fynd om sjukdomshistoria eller fysisk undersökning.
3. Kvinnor i fertil ålder (definierat som mindre än ett år efter klimakteriet) är berättigade till inskrivning om de inte ammar, de har ett negativt serumgraviditetstest innan studiestarten och de använder en mycket effektiv preventivmetod för minst 3 månader före administrering av studieläkemedlet, under studien och i minst 6 månader efter studiens slutförande.
4. Försökspersoner som är villiga att följa alla studieaktiviteter och förfaranden och har lämnat skriftligt informerat samtycke före eventuella undersökningsförfaranden och som har undertecknat och daterat ett tillståndsformulär för Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).

Exklusions kriterier:

1. En historia av ytterligare riskfaktorer för TdP.
2. Instabil hjärt-kärlsjukdom, inklusive nyligen genomförd hjärtinfarkt eller hjärtarytmi.
3. Ihållande systoliskt blodtryck på liggande >150 mmHg, eller <110 mmHg i del 1 eller <100 mmHg i del 2, eller ett diastoliskt blodtryck >95 mmHg vid screening eller baslinje.
4. En vilopuls i vila, tagen under screening, på <40 bpm eller >100 bpm.
5. Ett onormalt screening-EKG som indikerar ett andra eller tredje gradens atrioventrikulärt (AV) block, eller ett eller flera av följande: QRS >110 millisekunder (ms), QTcB >470 ms för kvinnor eller 450 ms för män, PR-intervall >240 msec, eller någon annan rytm än sinusrytm, som av utredaren tolkas som kliniskt signifikant.
6. Okontrollerad hypertoni, astma, instabil diabetes (typ I eller typ II), sköldkörtelsjukdom, kramper, myasthenia gravis eller någon annan neuromuskulär störning.
7. Positiva resultat vid screening för hepatit B-virus, hepatit C-virus (HCV) eller infektion med humant immunbristvirus (HIV).
8. Historik med störningar i centrala nervsystemet, epilepsi eller känd anfallsstörning (exklusive tidigare feberkramper i barndomen).
9. Försökspersonen har en historia av vilken cancer som helst, förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden i stadium 1, som inte har varit i remission på minst 5 år före den första dosen av studieläkemedlet.
10. Försökspersoner som har något tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen.
11. Historik med betydande hörselnedsättning eller en familjehistoria med hörselnedsättning, exklusive åldersrelaterad (≥ ålder 65) hörselnedsättning. En tidigare diagnos av sensorineural hörselnedsättning eller Ménières sjukdom.
12. Kliniskt signifikant sjukdom, inklusive virala syndrom inom 3 veckor efter dosering.
13. Användning av samtidig medicinering som förlänger QT/QTc-intervallet.
14. Använda receptbelagda läkemedel, receptfria (OTC) läkemedel, undersökningsläkemedel/terapi, vitaminer eller nikotinhaltiga produkter (t.ex. cigaretter, cigarrer, tuggtobak, snus, etc.) inom 28 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längst, före dosering av ACHN-490 Injection.
15. Använde aminoglykosider inom 6 månader före administrering av IMP.
16. Använde örtpreparat inklusive johannesört, ginseng, kava kava, ginkgo biloba, melatonin och andra näringsämnen inom 28 dagar före administrering av IMP.
17. Konsumerat koffein- eller xantin-innehållande produkter (t.ex. te, kaffe, choklad, cola, etc.), Sevilla-apelsiner (sur), grapefrukt, grapefruktjuice eller fiskleveroljor inom 72 timmar före administrering av IMP.
18. Aktuellt deltagande i en klinisk studie av en prövningsprodukt.
19. Konsumerat mer än 28 enheter etanol per vecka när som helst under de 6 månaderna före dosering (1 enhet etanol motsvarar 8 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit) eller historia av alkoholism och/eller drog /kemiskt missbruk. Dessutom, konsumtion av valfri mängd etanol inom 72 timmar efter ACHN-490 injektionsdosering.
20. Donerat blod eller blodkomponenter inom 60 dagar före mottagande av studieläkemedlet.
21. Kvinnor som är gravida (eller planerar att bli gravida inom de närmaste 3 månaderna) eller ammar för närvarande.
22. Tidigare deltagande i denna eller någon annan ACHN-490 injektionsstudie.
23. Känd överkänslighet mot aminoglykosider eller någon komponent i ACHN-490-injektionen.
24. Försökspersoner med dålig venös tillgång.
25. Kan inte förstå muntlig eller skriftlig engelska eller något annat språk för vilket en bestyrkt översättning av det informerade samtycket inte finns tillgänglig.
26. Alla andra medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt PI:s eller den medicinska övervakarens åsikt, skulle hindra försökspersonen från att delta fullt ut i studien skulle utgöra en oro för studiens överensstämmelse eller skulle utgöra ett säkerhetsproblem för försökspersonen.
27. En anställd vid utredaren eller studiecentret med direkt inblandning i den föreslagna studien eller andra studier under ledning av den utredaren eller studiecentret, samt en familjemedlem till den anställde eller utredaren.
28. * (Endast del 1) * Acceptabla och reproducerbara spirometrimätningar definieras som: forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) eller forcerad vitalkapacitet (FVC) < 80 % av förutsagt eller FEV1/FVC-förhållande <70 % av förutsagt. Se bilaga 7 för definitioner av godtagbarhet och reproducerbarhet.
29. * (endast del 2) * Känd överkänslighet mot moxifloxacin eller andra kinoloner.
30. * (Endast del 2) * Tagit antacida, sukralfat, multivitaminer eller andra produkter med multivalenta katjoner inom 8 timmar före oral dos i del 2 eller behöver ta något av ovanstående inom 4 timmar efter dosadministreringen.
31. * (Endast del 2) * Tagit warfarin eller klass IA eller klass III antiarytmika inom en vecka före studieläkemedlets administrering eller förväntas behöva ta något av ovanstående under studieperioden.
32. * (endast del 2) * Deltagande i del 1 av studien.