Cvac ylläpitohoitona potilailla, joilla on epiteelin munasarjasyöpä täydellisessä remissiossa ensimmäisen linjan kemoterapian tai toisen linjan hoidon jälkeen (CANVAS)

Osa A: Ensimmäinen remissio

Sisällyttämiskriteerit (osa A):

1. Naiset ≥ 18-vuotiaat seulonnassa, joilla on vahvistettu vaiheen III tai IV epiteeli munasarjasyöpä, primaarinen vatsakalvon tai munanjohtimen syöpä.
2. Kävi läpi optimaalisen poistoleikkauksen, joka määritellään ≤ 1 cm jäännöskasvaimeksi.
3. Kävi tavallinen ensilinjan platina- ja taksaanikemoterapia.
4. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
5. Opintojaksot suoritettu opiskeluaikatauluissa.
6. Musiini 1 -positiivinen kasvain keskus-immunohistopatologialla määritettynä.
7. Riittävä munuaisten toiminta tutkijan mielestä seerumin kreatiniinin ja/tai glomerulussuodatuksen perusteella.
8. Riittävä maksan toiminta, joka määritellään seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN ja seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, ellei Gilbertin oireyhtymää ole aiemmin vahvistettu potilasta varten.
9. Riittävä luuytimen toiminta, määritelty seuraavasti: valkosolut (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
10. Elinajanodote seulontahetkellä vähintään 12 kuukautta tutkijan arvioiden mukaan.
11. Ei raskaana ja jos on hedelmällisessä iässä, suostui käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (istutettu, ruiskeena tai suun kautta otettava hormonaalinen yhdistelmämenetelmä yksinään tai mahdollisissa yhdistelmissä, kohdunsisäinen laite, vasektomoitu kumppani tai abstinenssi) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimuksen keston ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Tutkimuspotilaan miespuolisten kumppanien on käytettävä kondomia naiskumppanin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän lisäksi, kuten edellä on määritelty.

Poissulkemiskriteerit (osa A):

1. Ei-epiteelinen munasarjasyöpä, mukaan lukien munasarjojen sukusolut, sarkooma, sekatyyppiset Mülleri-kasvaimet tai vatsakalvon limasyöpä.
2. Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin epiteelinen munasarjasyöpä, lukuun ottamatta niitä, jotka ovat olleet täydellisessä vasteessa vähintään 3 vuotta, ja lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa tai tyvisolukarsinoomaa ja ihon levyepiteelisyöpää, jotka oli hoidettu riittävästi.
3. Hoito millä tahansa tutkimustuotteella (millä tahansa sairaudella) 4 viikon sisällä seulonnasta.
4. Samanaikainen systeeminen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla annoksella, jonka tutkija pitää tavanomaista fysiologista annosta korkeampana.
5. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta sydänsairaudesta, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä seulonnasta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai lääkitystä vaativat kammiorytmihäiriöt.
6. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet mitattuna EKG:llä.
7. Aktiivinen hallitsematon infektio.
8. Hallitsematon verenpainetauti.
9. Diagnosoitu immuunikato tai autoimmuunihäiriö.
10. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio tai aktiivinen ja tarttuva hepatiitti B -virus (HBV) -infektio.
11. Raskaana oleva tai imettävä.
12. Todisteet tai historia keskushermoston etäpesäkkeistä.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineen aineosalle.
14. Aktiivinen tai piilevä Mycobacterium tuberculosis -infektio missä tahansa kehon kudoksessa (erityisesti munuaisissa ja/tai keuhkoissa).
15. Mikä tahansa muu terveydentila, joka päätutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tutkimukseen.

Osa B: Toinen remissio

Sisällyttämiskriteerit (osa B):

1. Naiset ≥ 18-vuotiaat seulonnassa, joilla on vahvistettu epiteeli-munasarja-, munanjohdin- tai peritoneaalisyöpädiagnoosi.
2. Heille tehtiin tavallinen sytoreduktiivinen leikkaus ja platinaa sisältävä ensilinjan kemoterapia ennen ensimmäistä relapsia, ja he olivat täydellisessä remissiossa vähintään 6 kuukautta ennen uusiutumista.
3. Relapsoitui kerran ja sitten hänelle tehtiin tavallinen platinapohjainen toisen linjan kemoterapia (vähintään 3 sykliä vaaditaan) joko toisen massaa vähentävän leikkauksen kanssa tai ilman sitä.

4. Toinen remissio määritellään seuraavasti:

   1. Vatsan ja lantion tietokonetomografiassa (CT) tai magneettikuvauksessa (MRI) ei ole lopullisia todisteita sairaudesta (NED);
   2. CA-125 ≤ normaalin yläraja (ULN) tai 90 %:n lasku CA-125:ssä toisen linjan kemoterapian aloittamisen jälkeen;
   3. Negatiivinen fyysinen koe (eli ei kliinisiä oireita).
5. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta tutkijan mielestä.
6. Allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
7. Haluaa ja pystyä suorittamaan opintotoimenpiteet odotetuissa opiskeluaikatauluissa.
8. Musiini 1 -positiivinen kasvain keskus-immunohistopatologialla määritettynä.
9. Histologisesti dokumentoitu EOC, munanjohtimen tai vatsakalvon syöpä (potilaat, joilla on pseudomyksooma, mesoteliooma, tuntematon primaarinen kasvain, sarkooma tai neuroendokriininen histologia, joilla on rajallinen munasarjasyöpä, eli potilaat, joilla on vähän pahanlaatuisia kasvaimia ja joiden solu- tai limakalvohistologia on selkeä ).

10. Riittävä pääteelinten ja hematologinen toiminta, jonka määrittelevät:

    1. Riittävä luuytimen toiminta: valkosolut (WBC) ≥ 3,0 K/µL, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobiini ≥ 9 g/dl ja verihiutaleet ≥ 100 × 109/l.
    2. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 × ULN.
    3. Riittävä maksan toiminta, määriteltynä seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi/aspartaattiaminotransferaasi (SGOT/AST) ja seerumin glutamiinipyruviinitransaminaasi/alaniiniaminotransferaasi (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN ja seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
11. Yleensä hyvin hallinnassa oleva verenpaine, systolinen verenpaine ≤ 140 mmHg ja diastolinen verenpaine ≤ 90 mmHg ennen satunnaistamista (verenpainelääkkeet ovat sallittuja). Pieniannoksiset krooniset hormonaaliset tai steroidihoidot ovat myös sallittuja.
12. Ei raskaana ja jos on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (istutettu, ruiskeena tai suun kautta otettava hormonaalinen yhdistelmämenetelmä yksinään tai mahdollisissa yhdistelmissä, kohdunsisäinen laite, vasektomoitu kumppani tai abstinenssi) ennen tutkimukseen tuloa. tutkimuksen keston ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Tutkimuspotilaan miespuolisten kumppanien on käytettävä kondomia naiskumppanin hyväksyttävän ehkäisymenetelmän lisäksi, kuten edellä on määritelty.
13. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -tila on 0 tai 1 (sovellettava vain lähtötilanteessa).

Poissulkemiskriteerit (osa B):

1. Yli 2 aiempaa kemoterapialinjaa EOC-, munanjohtimen tai peritoneaalisyövän hoitoon.
2. Primaarinen platinaresistentti tai platinaresistentti sairaus (eli potilaat, jotka etenevät ennen induktiohoidon lopettamista [platinaresistentti] tai uusiutuvat 6 kuukauden kuluessa lopettamisen jälkeen [platinaresistentti]).
3. Hoito millä tahansa tutkimustuotteella (millä tahansa sairaudella) 4 viikon sisällä seulonnasta. Ilmoittautunut tai ei ole suorittanut vähintään 28 päivää hoitoa (ennen seulontaa) toisen tutkimuslaitteen tai lääkehoidon lopettamisen jälkeen tai saa parhaillaan muita tutkimushoitoja.
4. Samanaikainen systeeminen hoito steroideilla tai muilla immunosuppressiivisilla aineilla annoksella, jonka tutkija pitää tavanomaista fysiologista annosta korkeampana.
5. Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta sydänsairaudesta, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä seulonnasta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai lääkitystä vaativat kammiorytmihäiriöt.
6. Diagnosoitu immuunikato tai autoimmuunihäiriö.
7. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttama infektio tai aktiivinen ja tarttuva hepatiitti B -virus (HBV) -infektio.
8. Raskaana oleva tai imettävä.
9. Todisteet tai historia keskushermoston etäpesäkkeistä.
10. Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimusaineen aineosalle.
11. Kaikki aiemmasta systeemisestä hoidosta johtuvat ratkaisemattomat pysyvät toksisuudet, jotka ovat joko asteen 3 tai asteen 4 (paitsi hiustenlähtöä) CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -version 4.0 mukaisesti.
12. Tarkoituksena on hoitaa potilasta sekä angiogeneesiä estävällä hoidolla (kuten bevasitsumabilla) että poly(ADP-riboosi)polymeraasin (PARP) estäjillä osana ylläpitohoitoa. Vain yksi tai toinen on sallittu potilaan ollessa tutkimuksessa, ja se on aloitettava peruskäynnin ja käynnin 1 (ensimmäinen hoitokäynti) välillä, jos sitä käytetään osana potilaan ylläpitohoitoa.