Cvac como tratamiento de mantenimiento en pacientes con cáncer epitelial de ovario en remisión completa después de quimioterapia de primera línea o tratamiento de segunda línea (CANVAS)

Parte A: Primera remisión

Criterios de inclusión (Parte A):

1. Mujeres ≥ 18 años de edad en el momento de la selección con un diagnóstico confirmado de cáncer epitelial de ovario, peritoneal primario o de las trompas de Falopio en estadio III o IV.
2. Se sometió a una cirugía citorreductora óptima, definida como ≤ 1 cm de tumor residual.
3. Se sometió a quimioterapia estándar de primera línea con platino y taxanos.
4. Firmó un formulario de consentimiento informado (ICF).
5. Procedimientos completos del estudio dentro de los plazos del estudio.
6. Tumor positivo para mucina 1 determinado por inmunohistopatología central.
7. Función renal adecuada en opinión del investigador en base a la creatinina sérica y/o la tasa de filtración glomerular.
8. Función hepática adecuada, definida como transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) y transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN y bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN, a menos que se haya confirmado previamente el síndrome de Gilbert para el paciente
9. Función adecuada de la médula ósea, definida como glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 K/µL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100 × 109/L.
10. Esperanza de vida de al menos 12 meses en el momento de la selección a juicio del investigador.
11. No embarazada, y si está en edad fértil, acordó usar un método anticonceptivo altamente efectivo (método hormonal combinado implantado, inyectable u oral solo o en posibles combinaciones, dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada o abstinencia) antes de ingresar al estudio, para la duración del estudio, y durante 3 meses después de la última dosis del agente del estudio. Las parejas masculinas de un paciente del estudio deben usar un condón además del método anticonceptivo aceptable para la pareja femenina, como se especifica anteriormente.

Criterios de exclusión (Parte A):

1. Cáncer de ovario no epitelial, incluidos los de células germinales de ovario, el sarcoma, los tumores müllerianos mixtos o el carcinoma mucinoso del peritoneo.
2. Neoplasia maligna distinta del cáncer epitelial de ovario, excepto aquellas que hayan estado en respuesta completa durante un mínimo de 3 años, y excepto el carcinoma in situ de cuello uterino o los carcinomas de células basales y células escamosas de la piel que hayan sido tratados adecuadamente.
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación (para cualquier afección) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección.
4. Tratamiento sistémico concurrente con esteroides u otros agentes inmunosupresores a una dosis que el investigador considere más alta que una dosis fisiológica estándar.
5. Evidencia de enfermedad cardíaca grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la detección, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias ventriculares que requieren medicación.
6. Anomalías clínicamente significativas medidas por electrocardiograma (ECG).
7. Infección activa no controlada.
8. Hipertensión no controlada.
9. Inmunodeficiencia diagnosticada o trastorno autoinmune.
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC), o infección activa e infecciosa por el virus de la hepatitis B (VHB).
11. Embarazada o lactando.
12. Evidencia o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del agente del estudio.
14. Infección activa o latente por Mycobacterium tuberculosis en cualquier tejido corporal (especialmente renal y/o pulmonar).
15. Cualquier otra condición de salud que imposibilite la participación en el estudio a juicio del investigador principal.

Parte B: Segunda Remisión

Criterios de inclusión (Parte B):

1. Mujeres ≥ 18 años de edad en el momento de la selección con un diagnóstico confirmado de cáncer epitelial de ovario, de las trompas de Falopio o peritoneal.
2. Se sometieron a cirugía citorreductora estándar y quimioterapia de primera línea que contenía platino antes de la primera recaída y estuvieron en remisión completa durante al menos 6 meses antes de la recaída.
3. Recayó una vez y luego se sometió a quimioterapia estándar de segunda línea basada en platino (se requieren al menos 3 ciclos) con o sin una segunda cirugía reductora de volumen.

4. Segunda remisión definida como:

   1. Sin evidencia definitiva de enfermedad (NED) en tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética nuclear (RMN) del abdomen y la pelvis;
   2. CA-125 ≤ límite superior normal (LSN) o reducción del 90 % en CA-125 desde el inicio de la quimioterapia de segunda línea;
   3. Examen físico negativo (es decir, sin signos clínicos).
5. Esperanza de vida ≥ 3 meses a juicio del investigador.
6. Firmó un formulario de consentimiento informado (ICF).
7. Dispuesto y capaz de completar los procedimientos del estudio dentro de los plazos esperados del estudio.
8. Tumor positivo para mucina 1 determinado por inmunohistopatología central.
9. COE, trompa de Falopio o cáncer peritoneal documentados histológicamente (se excluyen pacientes con pseudomixoma, mesotelioma, tumor primario desconocido, sarcoma o histología neuroendocrina, con cáncer de ovario borderline, es decir, pacientes con tumores de bajo potencial maligno y con histología de células claras o mucinosas). ).

10. Función adecuada del órgano diana y hematológica definida por:

    1. Función adecuada de la médula ósea: glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,0 K/µL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, hemoglobina ≥ 9 g/dL y plaquetas ≥ 100 × 109/L.
    2. Función renal adecuada, definida como creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN.
    3. Función hepática adecuada, definida como transaminasa glutámico oxaloacética sérica/aspartato aminotransferasa (SGOT/AST) y transaminasa glutámico pirúvica sérica/alanina aminotransferasa (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN y bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN.
11. Presión arterial generalmente bien controlada con presión arterial sistólica ≤ 140 mmHg y presión arterial diastólica ≤ 90 mmHg antes de la aleatorización (se permiten medicamentos antihipertensivos). También se permiten tratamientos hormonales o esteroides crónicos en dosis bajas.
12. No está embarazada, y si está en edad fértil, acepta usar un método anticonceptivo altamente efectivo (método hormonal combinado implantado, inyectable u oral solo o en posibles combinaciones, dispositivo intrauterino, pareja vasectomizada o abstinencia) antes de ingresar al estudio, para la duración del estudio, y durante 3 meses después de la última dosis del agente del estudio. Las parejas masculinas de un paciente del estudio deben usar un condón además del método anticonceptivo aceptable para la pareja femenina, como se especifica anteriormente.
13. Estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1 (aplicable solo en la visita inicial).

Criterios de exclusión (Parte B):

1. Más de 2 líneas previas de quimioterapia para EOC, trompa de Falopio o cáncer peritoneal.
2. Enfermedad primaria refractaria al platino o resistente al platino (es decir, pacientes que progresan antes del cese de la terapia de inducción [refractario al platino] o recurren dentro de los 6 meses posteriores al cese [resistente al platino]).
3. Tratamiento con cualquier producto en investigación (para cualquier afección) dentro de las 4 semanas posteriores a la selección. Se inscribió o no completó al menos 28 días de tratamiento (antes de la selección) desde que finalizó otro tratamiento con dispositivo o medicamento en investigación, o actualmente recibe otros tratamientos en investigación.
4. Tratamiento sistémico concurrente con esteroides u otros agentes inmunosupresores a una dosis que el investigador considere más alta que una dosis fisiológica estándar.
5. Evidencia de enfermedad cardíaca grave o no controlada, incluido infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la detección, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmias ventriculares que requieren medicación.
6. Inmunodeficiencia diagnosticada o trastorno autoinmune.
7. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC), o infección activa e infecciosa por el virus de la hepatitis B (VHB).
8. Embarazada o lactando.
9. Evidencia o antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central.
10. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del agente del estudio.
11. Cualquier toxicidad persistente no resuelta de una terapia sistémica previa que sea de Grado 3 o Grado 4 (excepto alopecia) según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.0.
12. Intención de tratar al paciente con una terapia antiangiogénesis (como bevacizumab) y un inhibidor de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) como parte de la terapia de mantenimiento. Solo uno u otro están permitidos mientras el paciente está en estudio y deben iniciarse entre la visita inicial y la visita 1 (primera visita de tratamiento) si se utilizará como parte del régimen de terapia de mantenimiento del paciente.