Cvac come trattamento di mantenimento in pazienti con carcinoma ovarico epiteliale in remissione completa dopo chemioterapia di prima linea o trattamento di seconda linea (CANVAS)

Parte A: Prima remissione

Criteri di inclusione (Parte A):

1. Donne di età ≥ 18 anni allo screening con diagnosi confermata di carcinoma ovarico epiteliale in stadio III o IV, peritoneale primario o delle tube di Falloppio.
2. Sottoposto a chirurgia di debulking ottimale, definita come ≤ 1 cm di tumore residuo.
3. Sottoposto a chemioterapia standard di prima linea con platino e taxani.
4. Firmato un modulo di consenso informato (ICF).
5. Procedure di studio completate entro le tempistiche dello studio.
6. Tumore positivo alla mucina 1 come determinato dall'immunoistopatologia centrale.
7. Funzionalità renale adeguata secondo il parere dello sperimentatore sulla base della creatinina sierica e/o della velocità di filtrazione glomerulare.
8. Adeguata funzionalità epatica, definita come transaminasi glutammico-ossalacetica/aspartato aminotransferasi sierica (SGOT/AST) e transaminasi glutammico piruvica/alanina aminotransferasi sierica (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN e bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN, a meno che la sindrome di Gilbert non sia stata precedentemente confermata per il paziente.
9. Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 K/µL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL e piastrine ≥ 100 × 109/L.
10. Aspettativa di vita di almeno 12 mesi al momento dello screening come giudicato dall'investigatore.
11. Non incinta, e se in età fertile, ha accettato di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (metodo ormonale impiantato, iniettabile o orale combinato da solo o in possibili combinazioni, dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente dello studio. I partner maschi di un paziente dello studio devono utilizzare un preservativo in aggiunta al metodo contraccettivo accettabile per la partner femminile, come sopra specificato.

Criteri di esclusione (Parte A):

1. Cancro ovarico non epiteliale, tra cui cellule germinali ovariche, sarcoma, tumori mulleriani misti o carcinoma mucinoso del peritoneo.
2. Tumori maligni diversi dal carcinoma ovarico epiteliale, ad eccezione di quelli che erano stati in risposta completa per un minimo di 3 anni e ad eccezione del carcinoma in situ della cervice o dei carcinomi basocellulari e a cellule squamose della pelle che erano stati adeguatamente trattati.
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (per qualsiasi condizione) entro 4 settimane dallo screening.
4. Trattamento sistemico concomitante con steroidi o altri agenti immunosoppressori a una dose considerata dallo sperimentatore superiore a una dose fisiologica standard.
5. - Evidenza di malattia cardiaca grave o incontrollata, inclusi infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie ventricolari che richiedono farmaci.
6. Anomalie clinicamente significative misurate dall'elettrocardiogramma (ECG).
7. Infezione attiva incontrollata.
8. Ipertensione incontrollata.
9. Immunodeficienza diagnosticata o malattia autoimmune.
10. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o infezione attiva e infettiva da virus dell'epatite B (HBV).
11. Incinta o in allattamento.
12. Evidenza o storia di metastasi del sistema nervoso centrale.
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'agente in studio.
14. Infezione attiva o latente da Mycobacterium tuberculosis in qualsiasi tessuto corporeo (soprattutto renale e/o polmonare).
15. Qualsiasi altra condizione di salute che precluderebbe la partecipazione allo studio a giudizio del ricercatore principale.

Parte B: Seconda Remissione

Criteri di inclusione (Parte B):

1. Donne di età ≥ 18 anni allo screening con diagnosi confermata di cancro epiteliale ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale.
2. Sono stati sottoposti a chirurgia citoriduttiva standard e chemioterapia di prima linea contenente platino prima della prima ricaduta ed erano in remissione completa per almeno 6 mesi prima della ricaduta.
3. Recidivato una volta e poi sottoposto a chemioterapia standard di seconda linea a base di platino (sono richiesti almeno 3 cicli) con o senza un secondo intervento chirurgico di riduzione della massa.

4. Seconda remissione definita come:

   1. Nessuna evidenza definitiva di malattia (NED) alla tomografia computerizzata (TC) o alla risonanza magnetica (MRI) dell'addome e del bacino;
   2. CA-125 ≤ limite superiore della norma (ULN) o riduzione del 90% di CA-125 dall'inizio della chemioterapia di seconda linea;
   3. Esame fisico negativo (cioè, nessun segno clinico).
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi secondo il parere dello sperimentatore.
6. Firmato un modulo di consenso informato (ICF).
7. Disponibilità e capacità di completare le procedure di studio entro i tempi di studio previsti.
8. Tumore positivo alla mucina 1 come determinato dall'immunoistopatologia centrale.
9. EOC documentato istologicamente, tuba di Falloppio o carcinoma peritoneale (sono escluse le pazienti con pseudomixoma, mesotelioma, tumore primario sconosciuto, sarcoma o istologia neuroendocrina, con carcinoma ovarico borderline, ovvero pazienti con tumori a basso potenziale di malignità e con istologia a cellule chiare o mucinose) ).

10. Adeguata funzione degli organi terminali ed ematologica come definita da:

    1. Adeguata funzionalità del midollo osseo: globuli bianchi (WBC) ≥ 3,0 K/µL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, emoglobina ≥ 9 g/dL e piastrine ≥ 100 × 109/L.
    2. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN.
    3. Funzionalità epatica adeguata, definita come transaminasi glutammico-ossalacetica/aspartato aminotransferasi sierica (SGOT/AST) e transaminasi glutammico piruvica/alanina aminotransferasi sierica (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN e bilirubina sierica ≤ 1,5 × ULN.
11. - Pressione arteriosa generalmente ben controllata con pressione arteriosa sistolica ≤ 140 mmHg e pressione arteriosa diastolica ≤ 90 mmHg prima della randomizzazione (sono consentiti farmaci antipertensivi). Sono consentiti anche trattamenti ormonali cronici o steroidei a basso dosaggio.
12. Non incinta, e se in età fertile, accetta di utilizzare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (metodo ormonale impiantato, iniettabile o orale combinato da solo o in possibili combinazioni, dispositivo intrauterino, partner vasectomizzato o astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose dell'agente dello studio. I partner maschi di un paziente dello studio devono utilizzare un preservativo in aggiunta al metodo contraccettivo accettabile per la partner femminile, come sopra specificato.
13. Stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) pari a 0 o 1 (applicabile solo alla visita di riferimento).

Criteri di esclusione (Parte B):

1. Più di 2 precedenti linee di chemioterapia per EOC, tube di Falloppio o cancro peritoneale.
2. Malattia primaria refrattaria al platino o resistente al platino (ossia, pazienti che progrediscono prima dell'interruzione della terapia di induzione [refrattaria al platino] o recidivano entro 6 mesi dopo l'interruzione [resistente al platino]).
3. Trattamento con qualsiasi prodotto sperimentale (per qualsiasi condizione) entro 4 settimane dallo screening. Si è iscritto o non ha completato almeno 28 giorni di trattamento (prima dello screening) da quando ha terminato un altro dispositivo sperimentale o trattamento farmacologico, o sta attualmente ricevendo altri trattamenti sperimentali.
4. Trattamento sistemico concomitante con steroidi o altri agenti immunosoppressori a una dose considerata dallo sperimentatore superiore a una dose fisiologica standard.
5. - Evidenza di malattia cardiaca grave o incontrollata, inclusi infarto del miocardio o angina instabile entro 6 mesi dallo screening, insufficienza cardiaca congestizia o aritmie ventricolari che richiedono farmaci.
6. Immunodeficienza diagnosticata o malattia autoimmune.
7. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o infezione attiva e infettiva da virus dell'epatite B (HBV).
8. Incinta o in allattamento.
9. Evidenza o storia di metastasi del sistema nervoso centrale.
10. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti dell'agente in studio.
11. Eventuali tossicità persistenti irrisolte derivanti da una precedente terapia sistemica di Grado 3 o Grado 4 (tranne l'alopecia) secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.0.
12. Intenzione di trattare il paziente sia con una terapia anti-angiogenesi (come bevacizumab) sia con un inibitore della poli (ADP-ribosio) polimerasi (PARP) come parte della terapia di mantenimento. Solo l'uno o l'altro è consentito mentre il paziente è in studio e deve essere avviato tra la visita di riferimento e la visita 1 (prima visita di trattamento) se verrà utilizzato come parte del regime di terapia di mantenimento del paziente.