A Cvac fenntartó kezelés epiteliális petefészekrákos betegeknél teljes remisszióban az első vonalbeli kemoterápiát vagy a második vonalbeli kezelést követően (CANVAS)

A rész: Első remisszió

Bevételi kritériumok (A rész):

1. 18 évesnél idősebb nők a szűréskor, III. vagy IV. stádiumú epiteliális petefészekrák, primer hashártyarák vagy petevezetékrák megerősített diagnózisával.
2. Optimális debulking műtéten esett át, ≤ 1 cm-es maradék tumorként definiálva.
3. Standard platina és taxán első vonalbeli kemoterápián esett át.
4. Aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
5. A vizsgálati eljárások a vizsgálati határidőn belül befejeződött.
6. Mucin 1-pozitív tumor központi immunhisztopatológiai vizsgálattal.
7. Megfelelő vesefunkció a vizsgáló véleménye szerint a szérum kreatinin és/vagy glomeruláris filtrációs ráta alapján.
8. Megfelelő májműködés, szérum glutamin-oxaloecet-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz (SGOT/AST) és szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN és szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha korábban igazolták Gilbert-szindrómát a beteg számára.
9. Megfelelő csontvelő-funkció, a fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3,0 K/µl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl és vérlemezkék ≥ 100 × 109/l.
10. A vizsgáló által megítélt várható élettartam a szűrés időpontjában legalább 12 hónap.
11. Nem terhes, és ha fogamzóképes korú, beleegyezett egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (beültetett, injekciós vagy orális kombinációs hormonális módszer önmagában vagy lehetséges kombinációkban, intrauterin eszköz, vazektomizált partner vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt. a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált szer utolsó adagját követő 3 hónapig. A vizsgálatban részt vevő páciens férfi partnereinek óvszert kell használniuk a női partner számára elfogadható fogamzásgátlási módszer mellett, a fent meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok (A rész):

1. Nem epiteliális petefészekrák, beleértve a petefészek csírasejtjét, szarkómát, vegyes Mülleri-daganatokat vagy a peritoneum mucinosus karcinómáját.
2. Az epiteliális petefészekráktól eltérő rosszindulatú daganatok, kivéve azokat, amelyek legalább 3 éve teljes válaszreakcióban voltak, és kivéve a méhnyak in situ karcinómáját vagy a bazális sejtes karcinómákat és a bőr laphámsejtes karcinómáit, amelyeket megfelelően kezeltek.
3. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel (bármilyen állapot esetén) a szűrést követő 4 héten belül.
4. Egyidejű szisztémás kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel a vizsgáló által a standard fiziológiás dózisnál magasabb dózisban.
5. Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség bizonyítéka, beleértve a szívinfarktust vagy instabil anginát a szűrést követő 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget vagy gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiákat.
6. Klinikailag jelentős eltérések elektrokardiogrammal (EKG) mérve.
7. Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
8. Nem kontrollált magas vérnyomás.
9. Diagnosztizált immunhiány vagy autoimmun rendellenesség.
10. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV), vagy aktív és fertőző hepatitis B vírus (HBV) fertőzés.
11. Terhes vagy szoptató.
12. Központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítéka vagy története.
13. Ismert túlérzékenység a vizsgált szer bármely összetevőjével szemben.
14. Aktív vagy látens Mycobacterium tuberculosis fertőzés a test bármely szövetében (különösen a vesében és/vagy a tüdőben).
15. Bármilyen egyéb egészségügyi állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint kizárná a vizsgálatban való részvételt.

B rész: Második remisszió

Bevételi kritériumok (B rész):

1. 18 évesnél idősebb nők a szűréskor, és igazolt hám-, petefészek-, petevezeték- vagy hashártyarák diagnózisa.
2. Az első relapszus előtt standard citoreduktív műtéten és platinát tartalmazó első vonalbeli kemoterápián esett át, és a relapszus előtt legalább 6 hónapig teljes remisszióban volt.
3. Egyszer kiújult, majd standard platina alapú, második vonalbeli kemoterápián esett át (legalább 3 ciklus szükséges) második ömlesztett csökkentő műtéttel vagy anélkül.

4. A második remisszió meghatározása:

   1. A has és a medence számítógépes tomográfiáján (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotásán (MRI) nincs végleges bizonyíték a betegségre (NED);
   2. CA-125 ≤ a normál érték felső határa (ULN) vagy a CA-125 90%-os csökkenése a második vonalbeli kemoterápia kezdete óta;
   3. Negatív fizikális vizsgálat (azaz nincsenek klinikai tünetek).
5. A várható élettartam a vizsgáló véleménye szerint ≥ 3 hónap.
6. Aláírt egy informált beleegyezési űrlapot (ICF).
7. Hajlandó és képes a tanulmányi eljárások elvégzésére a várható tanulmányi időn belül.
8. Mucin 1-pozitív tumor központi immunhisztopatológiai vizsgálattal.
9. Szövettanilag dokumentált EOC, petevezeték vagy peritoneális rák (pseudomyxomában, mesotheliomában, ismeretlen primer daganatban, szarkómában vagy neuroendokrin szövettani vizsgálatban szenvedő betegek, határvonalbeli petefészekrákban, azaz alacsony rosszindulatú potenciális daganatos betegek, tiszta sejt- vagy mucinosus szövettani vizsgálattal rendelkező betegek kizárva ).

10. Megfelelő végszervi és hematológiai funkció, amelyet a következők határoznak meg:

    1. Megfelelő csontvelő-funkció: fehérvérsejtek (WBC) ≥ 3,0 K/µl, abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, hemoglobin ≥ 9 g/dl és vérlemezkék ≥ 100 × 109/l.
    2. Megfelelő vesefunkció, a szérum kreatininszintje ≤ 1,5 × ULN.
    3. Megfelelő májműködés, szérum glutamin-oxaloecet-transzamináz/aszpartát-aminotranszferáz (SGOT/AST) és szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz/alanin-aminotranszferáz (SGPT/ALT) ≤ 2 × ULN és szérum bilirubin ≤ 1,5 × ULN.
11. Általában jól kontrollált vérnyomás, a szisztolés vérnyomás ≤ 140 Hgmm és a diasztolés vérnyomás ≤ 90 Hgmm a randomizálás előtt (vérnyomáscsökkentő gyógyszerek megengedettek). Kis dózisú krónikus hormonális vagy szteroid kezelések is megengedettek.
12. Nem terhes, és ha fogamzóképes korú, beleegyezik egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer alkalmazásába (beültetett, injekciós vagy orális kombinációs hormonális módszer önmagában vagy lehetséges kombinációkban, intrauterin eszköz, vazektomizált partner vagy absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt. a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgált szer utolsó adagját követő 3 hónapig. A vizsgálatban részt vevő páciens férfi partnereinek óvszert kell használniuk a női partner számára elfogadható fogamzásgátlási módszer mellett, a fent meghatározottak szerint.
13. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) státusza 0 vagy 1 (csak a kiindulási vizitre vonatkozik).

Kizárási kritériumok (B rész):

1. Több mint 2 korábbi kemoterápiás vonal EOC, petevezeték vagy peritoneális rák kezelésére.
2. Elsődleges platina-refrakter vagy platina-rezisztens betegség (azaz olyan betegek, akiknél az indukciós terápia leállítása előtt progressziót mutatnak [platinarezisztens], vagy kiújulnak a abbahagyás után 6 hónapon belül [platinarezisztens]).
3. Kezelés bármely vizsgálati készítménnyel (bármilyen állapot esetén) a szűrést követő 4 héten belül. Beiratkozott vagy nem fejezte be legalább 28 napos kezelést (a szűrést megelőzően) egy másik vizsgálati eszköz vagy gyógyszeres kezelés befejezése óta, vagy jelenleg más vizsgálati kezelésben részesül.
4. Egyidejű szisztémás kezelés szteroidokkal vagy más immunszuppresszív szerekkel a vizsgáló által a standard fiziológiás dózisnál magasabb dózisban.
5. Súlyos vagy kontrollálatlan szívbetegség bizonyítéka, beleértve a szívinfarktust vagy instabil anginát a szűrést követő 6 hónapon belül, pangásos szívelégtelenséget vagy gyógyszeres kezelést igénylő kamrai aritmiákat.
6. Diagnosztizált immunhiány vagy autoimmun rendellenesség.
7. Humán immunhiány vírus (HIV) vagy hepatitis C vírus (HCV), vagy aktív és fertőző hepatitis B vírus (HBV) fertőzés.
8. Terhes vagy szoptató.
9. Központi idegrendszeri metasztázisok bizonyítéka vagy története.
10. Ismert túlérzékenység a vizsgált szer bármely összetevőjével szemben.
11. Korábbi szisztémás terápiából származó minden megoldatlan, tartós toxicitás, amely 3. vagy 4. fokozatú (kivéve az alopecia) a mellékhatások általános terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója szerint.
12. Szándékában áll a pácienst antiangiogenezis terápiával (például bevacizumabbal) és poli(ADP-ribóz) polimeráz (PARP) gátlóval kezelni a fenntartó terápia részeként. Csak az egyik vagy a másik megengedett, amíg a beteg vizsgálaton van, és a kiindulási vizit és az 1. vizit (első kezelési vizit) között kell elkezdeni, ha azt a beteg fenntartó terápiájának részeként használják.